Triflusal

Qué es el triflusal

El triflusal (ácido 2-acetiloxi-4-trifluorometilbenzoico) es un derivado trifluorado del ácido salicílico. Esa estructura le emparenta con el ácido acetilsalicílico (AAS), pero las tres sustituciones por flúor en la posición 4 del anillo bencénico le confieren un perfil farmacológico propio. El dato que más lo distingue del AAS es su selectividad: el triflusal inhibe la COX-1 plaquetaria de forma preferente, con menor afectación de la COX-1 endotelial. Esa selectividad tiene una consecuencia teórica importante, porque la COX-1 endotelial es la responsable de la síntesis de prostaciclina (PGI₂), el principal antiagregante y vasodilatador endógeno.

Tras la administración oral, el triflusal se absorbe en el intestino delgado y se metaboliza rápidamente a su metabolito principal, el ácido 2-hidroxi-4-trifluorometilbenzoico (HTB), que tiene una semivida prolongada (del orden de 34 horas) y conserva actividad antiagregante por un mecanismo parcialmente distinto: la inhibición de la fosfodiesterasa del AMPc plaquetario. Esa doble acción (inhibición de la COX-1 por la molécula original, inhibición de fosfodiesterasa por el metabolito) otorga al triflusal un perfil farmacológico que no se reduce a ser una simple variante del AAS.

Un desarrollo farmacéutico español

El triflusal fue sintetizado en los laboratorios de J. Uriach y Compañía, en Palau-solità i Plegamans (Barcelona), y llegó al mercado español en 1981. Su desarrollo respondía a la búsqueda de un antiagregante con un perfil de seguridad hemorrágica más favorable que el del AAS, manteniendo una eficacia comparable en la prevención de eventos vasculares. La investigación se orientó desde el principio a la selectividad por la COX-1 plaquetaria, con la hipótesis de que preservar la síntesis de prostaciclina endotelial podría traducirse en menos complicaciones hemorrágicas.

Disponible actualmente en una veintena de países, el triflusal no alcanzó nunca la difusión global del AAS, en parte porque la mayor parte de su evidencia clínica procede de ensayos realizados en España, Portugal y Latinoamérica, y en parte porque la aspirina, con décadas de uso y un coste muy bajo, ocupaba ya de forma dominante el espacio terapéutico de la antiagregación.

Ensayos TACIP y TAPIRSS

Los dos ensayos clínicos de mayor relevancia para el triflusal son el TACIP y el TAPIRSS, ambos centrados en la prevención secundaria del ictus isquémico. El TACIP (Triflusal versus Aspirin in Cerebral Infarction Prevention), publicado en Stroke en 2003 por Matías-Guiu y colaboradores, aleatorizó a 2.108 pacientes con ictus isquémico reciente o accidente isquémico transitorio a recibir triflusal 600 mg/día o AAS 325 mg/día. El resultado principal (combinado de ictus no mortal, infarto de miocardio no mortal o muerte vascular) fue similar en ambos grupos. La incidencia de hemorragias mayores y menores fue significativamente menor en el grupo de triflusal (16,4 % frente a 24,5 %).

El TAPIRSS (Triflusal versus Aspirin for Prevention of Infarction: a Randomized Stroke Study), un estudio piloto publicado en Neurology en 2004 por Culebras y colaboradores, incluyó 431 pacientes en Argentina y llegó a conclusiones concordantes. No se observaron diferencias en la eficacia entre triflusal y AAS en la prevención de eventos vasculares tras ictus, pero sí un perfil hemorrágico más favorable para el triflusal. Las guías de la European Stroke Organization de 2008 recogieron el triflusal como alternativa válida al AAS en la prevención secundaria del ictus.

Diferenciación con el ácido acetilsalicílico

La pregunta que surge con frecuencia es si el triflusal aporta algo que el AAS no ofrezca. La respuesta tiene matices. La eficacia antiagregante, según los ensayos disponibles, es equivalente. La ventaja teórica del triflusal reside en la selectividad por la COX-1 plaquetaria, que preservaría la prostaciclina endotelial, y en el menor riesgo hemorrágico observado en los ensayos. El perfil de tolerancia gastrointestinal, sin embargo, no es llamativamente diferente: la dispepsia y el dolor abdominal son efectos frecuentes con ambos fármacos, aunque las hemorragias digestivas graves parecen menos habituales con triflusal según los datos acumulados.

Existe también una diferencia metabólica notable. El metabolito activo del triflusal, el HTB, tiene una semivida larga que le permite mantener niveles terapéuticos estables con una sola toma diaria, frente a la necesidad de dosificación también diaria del AAS pero con un mecanismo de acción que depende de la irreversibilidad de la acetilación de la COX-1 en plaquetas que no pueden sintetizar proteínas nuevas.

Preguntas frecuentes

¿Es el triflusal una aspirina?

No, aunque son parientes químicos. Ambos pertenecen a la familia de los salicilatos, pero el triflusal tiene tres átomos de flúor en su estructura que le dan propiedades distintas: mayor selectividad por la COX-1 plaquetaria y un metabolito activo con mecanismo parcialmente diferente (inhibición de fosfodiesterasa). Son fármacos distintos con una eficacia comparable pero perfiles de seguridad que no son idénticos.

¿Se desarrolló en España?

Sí. Fue sintetizado por Laboratorios Uriach en Barcelona y comercializado en España desde 1981. Es uno de los pocos principios activos de uso cardiovascular desarrollados íntegramente en la industria farmacéutica española.

¿Qué ventaja tiene sobre el ácido acetilsalicílico?

Según los ensayos clínicos TACIP y TAPIRSS, la eficacia en la prevención de eventos vasculares tras un ictus es similar a la del AAS, pero la incidencia de complicaciones hemorrágicas es menor con triflusal. Esa diferencia en el perfil hemorrágico es la principal razón por la que algunas guías europeas lo recomiendan como alternativa.

¿Sigue comercializándose?

Sí, en España y en una veintena de países. Su uso es más frecuente en el ámbito neurológico (prevención secundaria del ictus) y cardiológico (post-infarto de miocardio) que en otras indicaciones antiagregantes.

Referencias

1. Matías-Guiu J et al. Comparison of triflusal and aspirin for prevention of vascular events in patients after cerebral infarction: the TACIP Study. Stroke 2003; 34: 840-848.
2. Vademecum. Triflusal (B01AC18).
3. AEMPS. Utilización de antiagregantes y anticoagulantes en España (1992-2006).
4. MedlinePlus. Antiagregantes plaquetarios.