Sulindac

Qué es el sulindac

Químicamente es un derivado indénico (no indólico, como la indometacina) con un grupo sulfinilo que lo convierte en profármaco. En el hígado, el sulindac se reduce a sulindac sulfuro, el metabolito activo que inhibe la ciclooxigenasa. También se oxida a sulindac sulfona, un metabolito inactivo frente a la COX pero que conserva cierta actividad sobre la vía de la beta-catenina, dato que cobró relevancia cuando se exploró su potencial anticanceroso.

Surgió del mismo programa de investigación de Merck que produjo la indometacina. Tsung-Ying Shen, tras lograr la síntesis de la indometacina en 1963, siguió explorando análogos indénicos (el indeno sustituye un nitrógeno del indol por un carbono) buscando un compuesto con menor toxicidad gastrointestinal directa. El resultado fue un profármaco que, al no inhibir la COX en la mucosa gástrica antes de su activación hepática, prometía mejor tolerancia local. La clasificación ATC le asigna el código M01AB02.

Interés en poliposis adenomatosa familiar

A partir de los años noventa, varios ensayos clínicos demostraron que la administración de sulindac (300 mg/día durante periodos de cuatro a seis meses) reducía de forma significativa el número y el tamaño de los adenomas colorrectales en pacientes con poliposis adenomatosa familiar (PAF) que habían sido sometidos a colectomía con anastomosis ileorrectal. La reducción alcanzaba hasta un 71 % en algunos estudios, superior a la obtenida con celecoxib en ensayos comparables.

Los adenomas, sin embargo, reaparecían al suspender el fármaco. Y han aparecido casos documentados de cáncer rectal en pacientes tratados con sulindac en los que los pólipos parecían haber desaparecido endoscópicamente. Eso ha impedido que la quimioprevención con sulindac se convierta en práctica estándar: las guías actuales la consideran una herramienta complementaria, nunca sustitutiva de la vigilancia endoscópica ni de la cirugía.

Preguntas frecuentes

¿Qué significa que el sulindac es un "profármaco"?

Que la molécula que se administra al paciente no tiene actividad farmacológica por sí misma. Es el hígado el que la transforma en sulindac sulfuro, el compuesto que realmente inhibe la ciclooxigenasa. La ventaja teórica es que la mucosa gástrica no queda expuesta directamente al principio activo.

¿Se usa el sulindac para prevenir el cáncer?

Se ha investigado con ese objetivo en pacientes con poliposis adenomatosa familiar, una enfermedad hereditaria que predispone al desarrollo de múltiples adenomas colorrectales. Los ensayos muestran que reduce el número de pólipos, pero los adenomas reaparecen al suspenderlo y se han descrito casos de cáncer rectal durante su uso. No sustituye a la cirugía ni a la vigilancia endoscópica.

¿En qué se diferencia de la indometacina?

Ambos proceden del mismo laboratorio y comparten la vía del ácido acético, pero el sulindac es un derivado indénico (con un carbono donde la indometacina tiene un nitrógeno) y, sobre todo, es un profármaco que no inhibe la COX directamente hasta que se activa en el hígado. La indometacina actúa de forma inmediata en el punto de absorción.

Referencias

1. MedlinePlus. Sobredosis de sulindaco.
2. NCI (Instituto Nacional del Cáncer). Combinación de fármacos reduce pólipos colorrectales en personas con PAF.
3. PubMed (NCBI). Effect of sulindac on colorectal adenomas of uncolectomized familial adenomatous polyposis.
4. Scielo ISCIII. El cumplimiento del protocolo de seguimiento postquirúrgico en pacientes con poliposis adenomatosa familiar.