Indometacina

Qué es la indometacina

Se trata de un ácido 1-(4-clorobenzoil)-5-metoxi-2-metil-1H-indol-3-acético, un compuesto derivado del indol con propiedades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. El nombre refleja su estructura: indo (núcleo indólico) + met (grupo metilo en posición 2) + acina (ácido acético en posición 3). En la clasificación ATC ocupa el código M01AB01, el primer lugar de los derivados del ácido acético.

Tsung-Ying Shen, químico del Institute for Therapeutic Research de Merck en West Point (Pensilvania), la sintetizó en 1963. El punto de partida fue una hipótesis que resultó incorrecta: Shen buscaba un antagonista de la serotonina, partiendo de la idea de que la serotonina mediaba la inflamación. El derivado indólico que obtuvo carecía de efecto antiserotonínico relevante, pero mostraba una potencia antiinflamatoria muy superior a la de cualquier AINE disponible en aquel momento. La FDA lo aprobó en 1965.

Mecanismo de acción y perfil farmacológico

Como todos los AINE, la indometacina inhibe las enzimas ciclooxigenasa COX-1 y COX-2, reduciendo la síntesis de prostaglandinas. Lo que la distingue es la magnitud de esa inhibición: en modelos experimentales resulta uno de los inhibidores más potentes de la COX que se conocen. Además, actúa sobre vías que la mayoría de los AINE no afectan de forma clínicamente significativa (fosfolipasa A₂, oxidación neutrofílica y, en cierta medida, la vía de la lipooxigenasa).

Esa potencia tiene un precio. La incidencia de efectos adversos gastrointestinales y del sistema nervioso central (cefalea, mareo, confusión en pacientes ancianos) es más alta que la de los AINE de uso general como ibuprofeno o naproxeno, razón por la que la indometacina suele reservarse para situaciones en las que otros AINE no alcanzan una respuesta adecuada.

Cefaleas respondedoras a indometacina

Existe un grupo de cefaleas primarias cuya respuesta a la indometacina es tan llamativa que la propia Clasificación Internacional de Cefaleas (ICHD-III) la incluye como criterio obligatorio para el diagnóstico. Son entidades poco frecuentes pero clínicamente relevantes.

La hemicránea paroxística y la hemicránea continua son las dos que muestran una respuesta absoluta: el dolor desaparece por completo con dosis terapéuticas de indometacina y reaparece al suspenderla. Otros AINE pueden proporcionar un alivio parcial, pero ninguno reproduce esa eficacia completa. El mecanismo por el que la indometacina logra ese efecto tan selectivo sigue sin estar del todo claro; se ha propuesto que su acción sobre la lipooxigenasa o su capacidad para reducir la presión intracraneal contribuyen, pero no hay certeza.

Las cefaleas por maniobra de Valsalva (tusígena, por esfuerzo, sexual) y la cefalea punzante primaria también responden a la indometacina, aunque de forma menos constante.

Relación con otros miembros de la familia

El sulindac, introducido por el propio laboratorio de Shen años después, es un profármaco indénico que el organismo transforma en un metabolito sulfuro con actividad indolacética. Se diseñó para reducir la toxicidad gastrointestinal directa de la indometacina, porque el fármaco administrado carece de actividad inhibidora de la COX hasta que se activa en el hígado. La acemetacina sigue una estrategia similar: es un éster de la indometacina que se hidroliza in vivo para liberar el compuesto activo.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre "indometacina"?

De su estructura química: indo por el núcleo indólico, met por el grupo metilo en posición 2 del anillo, y acina por el ácido acético en posición 3. El indol, a su vez, toma su nombre de su relación química con el índigo, el pigmento azul.

¿Por qué no se usa la indometacina como primer AINE?

Porque su potencia elevada va acompañada de una frecuencia de efectos adversos (gastrointestinales, cefalea, mareo) mayor que la de otros AINE. El ibuprofeno o el naproxeno proporcionan un equilibrio entre eficacia y tolerabilidad más favorable para la mayoría de las indicaciones.

¿Qué es una cefalea "respondedora a indometacina"?

Es un grupo de cefaleas primarias en las que la indometacina produce una remisión completa o casi completa del dolor, algo que no se consigue con otros AINE. La hemicránea paroxística y la hemicránea continua son los ejemplos más característicos. La respuesta a la indometacina es, de hecho, uno de los criterios que la Clasificación Internacional de Cefaleas exige para confirmar esos diagnósticos.

¿Quién descubrió la indometacina?

Tsung-Ying Shen, químico nacido en Pekín y formado en Londres, la sintetizó en los laboratorios de Merck en West Point (Pensilvania) en 1963. Buscaba un fármaco antiserotonina y encontró un antiinflamatorio.

Referencias

1. MedlinePlus. Indometacina.
2. Lucas S. The Pharmacology of Indomethacin. Headache. 2016;56(2):436-446.
3. MSD Manual (versión para profesionales). Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos.
4. MedlinePlus. Sobredosis de indometacina.