Síndrome de Albright

Qué es el síndrome de Albright

Fuller Albright (1900-1969) fue un endocrinólogo estadounidense especializado en el metabolismo del calcio y el fósforo, formado en Harvard y activo la mayor parte de su carrera en Boston. A lo largo de dos décadas describió, solo o con distintos colaboradores, varios cuadros que hoy llevan su nombre. Cuando alguien escribe simplemente "síndrome de Albright", sin más apellidos, la literatura en español suele referirse a la osteodistrofia hereditaria de Albright, la forma clínica del seudohipoparatiroidismo tipo Ia: talla baja, cara redondeada, obesidad, acortamiento de metacarpianos y resistencia hormonal por una mutación en el gen GNAS.

No es el uso único. Bastantes textos, sobre todo los más divulgativos, emplean "síndrome de Albright" como sinónimo abreviado del síndrome de McCune-Albright, la displasia fibrosa ósea con manchas cutáneas y pubertad precoz. Ahí está la raíz de la confusión: dos enfermedades distintas, compartiendo un mismo apellido y hasta un mismo gen, disputándose el mismo nombre corto.

Un apellido, cuatro síndromes distintos

En 1937, Albright describió junto al pediatra Donovan McCune la displasia fibrosa poliostótica con pubertad precoz que hoy lleva ambos nombres. Cinco años más tarde, en 1942, firmó dos trabajos que no tienen nada que ver entre sí ni con el anterior: uno, con Smith y Fraser, demostraba que un grupo de mujeres con talla baja e infantilismo sexual descrito por Henry Turner en 1938 tenía las gonadotropinas urinarias elevadas, lo que dio pie a la forma "Albright-Turner" del nombre de ese síndrome. El otro trabajo de 1942 es justamente el que describe la osteodistrofia que hoy se conoce como síndrome de Albright a secas. Doce años después, ya en 1954, describió con Anne Forbes el síndrome de Forbes-Albright, una causa hipofisaria de galactorrea y amenorrea que no comparte gen ni mecanismo con ninguno de los tres anteriores.

La coincidencia del gen GNAS entre la osteodistrofia hereditaria y el síndrome de McCune-Albright no ayuda a despejar la confusión, aunque el mecanismo es opuesto en cada caso. En la osteodistrofia, la mutación es heredada e inactivante: la proteína Gs pierde función y los tejidos dejan de responder a la hormona paratiroidea y a otras hormonas. En el síndrome de McCune-Albright ocurre justo lo contrario: la mutación es activante, aparece después de la concepción en un grupo de células del propio individuo (mosaicismo) y nunca se transmite a la descendencia.

Preguntas frecuentes

¿El síndrome de Albright y el síndrome de McCune-Albright son la misma enfermedad?

No. Comparten apellido y el gen GNAS, pero el tipo de mutación, el mecanismo y el cuadro clínico son distintos. El síndrome de McCune-Albright cursa con displasia fibrosa del hueso, manchas café con leche y pubertad precoz; la osteodistrofia hereditaria de Albright, con resistencia hormonal y un fenotipo físico característico sin manchas cutáneas ni displasia ósea.

¿Por qué el nombre de Albright aparece en tantos síndromes?

Porque describió varios cuadros distintos entre 1937 y 1954, cada uno con coautores diferentes: McCune, Smith y Fraser, y más tarde Forbes. La costumbre médica de nombrar los hallazgos por sus autores hizo el resto.

¿Es lo mismo que el seudohipoparatiroidismo?

Se solapan pero no son idénticos. El seudohipoparatiroidismo tipo Ia presenta, además de la resistencia hormonal en sangre, el fenotipo físico que constituye la osteodistrofia hereditaria de Albright. Hay pacientes con ese mismo fenotipo pero sin la resistencia hormonal, a los que se llama seudoseudohipoparatiroidismo, porque la mutación procede del alelo paterno del gen y no se manifiesta bioquímicamente.

¿En qué gen está el origen de estos trastornos?

En el gen GNAS, situado en el cromosoma 20 (20q13.2), que codifica la subunidad alfa de una proteína G implicada en la respuesta celular a varias hormonas. Según se herede de la madre o del padre y según el tipo de mutación, el mismo gen da lugar a cuadros muy diferentes.

Referencias

1. Osteodistrofia hereditaria de Albright: presentación de tres casos clínicos, Archivos Argentinos de Pediatría
2. Seudohipoparatiroidismo, MedlinePlus enciclopedia médica
3. Fuller Albright, Wikipedia
4. Pseudohipoparatiroidismo tipo 1A, Orphanet