Serotoninérgico

Qué es serotoninérgico

El adjetivo se forma sobre serotonina y el sufijo -érgico, del griego érgon, trabajo o acción: literalmente, que actúa mediante la serotonina. El mismo patrón de formación se repite en dopaminérgico o colinérgico, uno por cada neurotransmisor con sistema propio.

Una neurona serotoninérgica es la que sintetiza, almacena y libera serotonina en su terminal. Un receptor recibe ese mismo calificativo cuando la serotonina es su ligando natural, sin que importe el mecanismo por el que responda. Y cuando el término se aplica a un fármaco, indica que su efecto pasa por ese sistema, ya sea reforzándolo o bloqueándolo.

Dónde se origina: los núcleos del rafe

Las neuronas serotoninérgicas se concentran, sobre todo, en los núcleos del rafe: un conjunto de agrupaciones neuronales situadas en la línea media del tronco encefálico, repartidas por el mesencéfalo, la protuberancia y el bulbo raquídeo, y clasificadas clásicamente por Dahlström y Fuxe en 1964 en nueve grupos, de B1 a B9. Su nombre viene del griego rhaphé, costura, por su posición a lo largo del surco medio del tronco cerebral.

Los núcleos más rostrales, en el mesencéfalo y la protuberancia superior, proyectan hacia el cerebro anterior y modulan el estado de ánimo, la memoria y el ciclo de sueño y vigilia. Los más caudales, en el bulbo, envían sus axones hacia la médula espinal y regulan el dolor y el movimiento. Dos destinos, dos repertorios de efectos casi sin solapamiento.

Clasificación de los receptores

La clasificación actual reconoce siete familias de receptores, de 5-HT1 a 5-HT7, con más de una decena de subtipos repartidos entre ellas. No siempre fue así. En 1957, Gaddum y Picarelli distinguieron por primera vez dos tipos de receptor según el antagonista que los bloqueaba, el M y el D, en referencia a la morfina y a la dibenzilina. Peroutka y Snyder los reclasificaron en 1979 como 5-HT1 y 5-HT2, la base sobre la que se ha ido construyendo el esquema actual.

Casi todos estos receptores son metabotrópicos, acoplados a proteínas G, con la excepción del canal iónico 5-HT3, que abre su poro directamente al unirse la serotonina, sin intermediarios. Esa singularidad lo convierte en la diana de fármacos antieméticos que nada tienen que ver con el resto del sistema.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo serotoninérgico que serotonina?

No exactamente. Serotonina nombra la molécula; serotoninérgico califica todo lo que funciona por medio de ella, desde una neurona hasta un fármaco. Puede haber serotonina sin sistema serotoninérgico propiamente dicho, como ocurre en una plaqueta, pero no al revés.

¿Contienen los núcleos del rafe solo neuronas serotoninérgicas?

No. Son predominantemente serotoninérgicos, pero conviven con neuronas que emplean otros neurotransmisores, integradas en el mismo circuito del tronco encefálico.

¿Por qué hay tantos tipos de receptores serotoninérgicos?

Porque el sistema evolucionó para cumplir funciones muy distintas con el mismo mensajero, y cada función requería un mecanismo de respuesta propio. El receptor 5-HT3, por ejemplo, abre directamente un canal iónico y actúa en milisegundos, útil para reflejos rápidos como el vómito. Los demás, acoplados a proteínas G, modulan la actividad celular de forma más lenta y sostenida, apropiada para regular el ánimo o el sueño a lo largo de horas. La multiplicidad de receptores permite que un solo neurotransmisor sirva a la vez de mensajero rápido y de modulador lento, según qué receptor lo reciba y en qué tejido.

¿Qué relación tiene con las neuronas dopaminérgicas o noradrenérgicas?

Ninguna directa, más allá de compartir arquitectura general: son sistemas paralelos, cada uno con su propio neurotransmisor, sus propios núcleos de origen y su propia familia de receptores. Interactúan entre sí, y buena parte de la farmacología psiquiátrica se apoya precisamente en esos puntos de cruce, pero conceptualmente son sistemas distintos.

Referencias

1. Walker EP, Tadi P. Neuroanatomy, Nucleus Raphe. StatPearls, NCBI Bookshelf
2. Serotonin Syndrome. StatPearls, NCBI Bookshelf
3. Serotonin and brain development. ScienceDirect
4. 5-Hydroxytryptamine receptors. IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology