Saralasina

Qué es la saralasina

Frente a la angiotensina II nativa, la molécula presenta tres sustituciones: sarcosina en la posición 1 en lugar de ácido aspártico, valina en la posición 5 en lugar de isoleucina, y alanina en la posición 8 en lugar de fenilalanina. La sarcosina es un aminoácido ausente de las proteínas de mamíferos, y su presencia en el extremo de la cadena retrasa la degradación por las aminopeptidasas del plasma. El resultado es un péptido algo más estable, aunque sigue siendo un péptido.

La desarrollaron Pals, Masucci y Sipos, que publicaron su hallazgo en 1971 en la revista Circulation Research bajo el nombre en clave P-113, antes de que el compuesto recibiera la denominación por la que se conoce hoy.

Uso clínico y motivos de su abandono

Por su naturaleza peptídica, las enzimas digestivas la degradan antes de que pueda absorberse, de modo que la vía oral es ineficaz: su empleo se limitó siempre a la infusión intravenosa continua en pacientes hospitalizados. A esto se sumaba una limitación más incómoda todavía: al conservar cierta actividad agonista sobre el mismo receptor que bloqueaba, podía provocar una subida transitoria de la presión arterial antes de que se instaurase su efecto antagonista, sobre todo en personas con una actividad de renina baja.

Su aplicación principal no llegó a ser terapéutica, sino diagnóstica: la llamada prueba de la saralasina se usó para identificar la hipertensión dependiente de renina, es decir, de origen renovascular. Se retiró como prueba diagnóstica en 1984, después de que la experiencia acumulada mostrara una proporción demasiado alta de resultados tanto falsos positivos como falsos negativos.

Sus tres limitaciones (la vía intravenosa, la corta duración de acción y la actividad agonista) no se resolvieron hasta 1995, cuando llegó al mercado una molécula pequeña, no peptídica, de administración oral. Su papel terminó ahí. Dentro de la clasificación ATC de los antagonistas del receptor de la angiotensina II, los fármacos orales que la sucedieron sí tienen código propio; la saralasina nunca llegó a tenerlo.

Preguntas frecuentes

¿Por qué la saralasina solo puede administrarse por vía intravenosa?

Porque es un péptido: las enzimas del tubo digestivo lo fragmentan antes de que pueda absorberse. Tomarla por la boca, sencillamente, no tiene ningún efecto.

¿Qué relación tiene con los antagonistas de la angiotensina II que se usan hoy?

Es su antecedente conceptual, no su origen químico. La saralasina demostró que bloquear el receptor de la angiotensina II bajaba la presión arterial, una idea que veinte años después se trasladó a moléculas completamente distintas: pequeñas, no peptídicas y activas por vía oral. Nunca compartió familia química con los fármacos que hoy ocupan ese lugar, y su uso terapéutico real fue siempre marginal frente al meramente experimental.

¿Sigue empleándose en la práctica clínica?

No. Se retiró como agente diagnóstico en 1984 y hoy solo conserva interés como referencia farmacológica en investigación básica sobre el sistema renina-angiotensina.

Referencias

1. National Center for Biotechnology Information (NIH). Saralasin and Sarile Are AT2 Receptor Agonists.
2. Circulation (American Heart Association). Angiotensin II Type 1 Receptor Blockers.
3. New England Journal of Medicine. Use of an Angiotensin II Antagonist (Saralasin) in the Recognition of "Angiotensinogenic" Hypertension.
4. WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology. ATC/DDD Index, C09CA.