Poliquistosis renal autosómica recesiva

Qué es la poliquistosis renal autosómica recesiva

Pertenece, como su contrapartida dominante, al grupo de las ciliopatías: enfermedades originadas por el mal funcionamiento del cilio primario de las células epiteliales. Es recesiva porque solo se manifiesta cuando ambas copias del gen -la heredada del padre y la de la madre- están alteradas; si los dos progenitores son portadores sanos de una única copia mutada, cada embarazo tiene un 25% de probabilidades de dar lugar a un hijo afectado.

Es, además, una enfermedad hepatorrenal por definición. Junto a los quistes renales aparece siempre algún grado de alteración en las vías biliares, con fibrosis del tejido periportal del hígado; no se trata de una complicación ocasional, sino de un rasgo constante de la enfermedad.

Mecanismo: el gen PKHD1 y la fibrocistina

El gen causal en la inmensa mayoría de los casos es PKHD1, situado en el brazo corto del cromosoma 6. Es un gen de gran tamaño y difícil de estudiar, con mutaciones descritas a lo largo de toda su extensión, lo que explica que el rendimiento diagnóstico del análisis molecular ronde el 80-85% en cuadros clínicamente compatibles. Codifica una proteína llamada fibrocistina, también conocida como poliductina, que se localiza en el cilio primario de las células del túbulo renal y de los conductos biliares. En un grupo reducido de familias se ha identificado como causa alternativa el gen DZIP1L, que codifica una proteína con dedos de zinc igualmente relacionada con la función ciliar.

Clasificación según la edad de presentación

Cuatro presentaciones resumen su espectro clínico según la edad de aparición: prenatal, neonatal, infantil y juvenil. Cuanto más temprana es la aparición, mayor tiende a ser la afectación renal y menor, proporcionalmente, la hepática; en las formas de aparición más tardía ocurre justo lo contrario, y predomina el compromiso del hígado sobre el del riñón. Esta relación inversa entre ambos órganos es uno de los rasgos más característicos de la enfermedad.

Diferenciación con otras entidades quísticas

Conviene no confundirla con la poliquistosis renal autosómica dominante de presentación precoz, que en un pequeño porcentaje de casos produce un cuadro renal casi idéntico al de la forma recesiva; el análisis genético es, en esos casos límite, la única vía fiable de distinción. Comparte además mecanismo -la disfunción del cilio primario- con otras ciliopatías hereditarias, aunque cada una tiene su propio gen y su propio patrón de afectación de órganos.

Epidemiología

Las cifras varían algo según la fuente consultada, pero la más citada en la literatura reciente sitúa la incidencia en torno a 1 de cada 20.000 recién nacidos vivos, con un rango publicado que oscila entre 1 de cada 10.000 y 1 de cada 40.000. Es, en cualquier caso, mucho menos frecuente que la forma dominante. Al ser autosómica, afecta por igual a ambos sexos.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se llama autosómica recesiva?

Autosómica porque el gen no está en los cromosomas sexuales, y recesiva porque hacen falta dos copias alteradas -una de cada progenitor- para que la enfermedad se manifieste.

¿Pueden los padres de un niño afectado no tener ningún signo de la enfermedad?

Sí, y es lo habitual. Los progenitores suelen ser portadores sanos de una sola copia mutada, insuficiente por sí sola para producir la enfermedad.

¿Afecta solo al riñón?

No. La afectación hepática, con fibrosis de las vías biliares, forma parte constante del cuadro, aunque su peso relativo varía mucho según la edad de presentación.

¿Qué gen se estudia primero ante la sospecha de esta enfermedad?

PKHD1, responsable de la gran mayoría de los casos identificados. Solo en un número pequeño de familias sin mutación en PKHD1 se plantea el estudio de DZIP1L, descrito mucho más recientemente.

Referencias

1. Nefrología al día (SEN). Poliquistosis Renal Autosómico Recesiva
2. Orphanet. Enfermedad renal poliquística autosómica recesiva
3. Nefrología. Poliquistosis renal autosómica recesiva diagnosticada en mujer de 39 años
4. Genotipia. La poliquistosis renal autosómica recesiva