Poliposis crónica familiar

Qué es la poliposis crónica familiar

El adjetivo crónica procede del griego khronikós, derivado a su vez de khronos, "tiempo": fue el médico Galeno quien, en el siglo II, empleó por primera vez ese término para referirse a las enfermedades de curso prolongado, un uso que Isidoro de Sevilla fijaría siglos después en la expresión latina chronici morbi. Aplicado a esta poliposis, el calificativo señala que los pólipos no aparecen de una vez, sino que se acumulan de forma sostenida durante años.

El nombre convive en la bibliografía con otras denominaciones más antiguas de este mismo grupo de síndromes, como poliposis coli familiar o poliposis coli adenomatosa, hoy en desuso. El término que ha terminado por imponerse en las publicaciones científicas internacionales es poliposis adenomatosa familiar, abreviado habitualmente como PAF.

Mecanismo y contexto

La forma clásica se debe a mutaciones germinales en el gen APC, situado en el brazo largo del cromosoma 5, que actúa como supresor tumoral regulando la vía de señalización Wnt. La herencia es autosómica dominante, con una penetrancia cercana al cien por cien: quien hereda la mutación desarrollará la enfermedad casi con total seguridad. Hasta una cuarta parte de los casos, sin embargo, no tiene antecedentes familiares conocidos porque la mutación surge de novo en el propio paciente.

Existe además una variante de herencia recesiva, la poliposis asociada al gen MUTYH, que reproduce un cuadro clínico similar al de la forma atenuada sin depender de mutaciones en APC. Ambos genes convergen en el mismo resultado: una vigilancia defectuosa del ciclo de división celular en el epitelio colónico, aunque actúan por vías moleculares distintas.

Clasificación

Dentro de la poliposis crónica familiar se distinguen varias formas según el número de pólipos y las manifestaciones asociadas. La forma clásica se diagnostica cuando aparecen más de cien pólipos adenomatosos colorrectales, casi siempre antes de los treinta años. La forma atenuada, en cambio, cursa con un número menor, en torno a treinta, de localización más proximal en el colon, con una malignización que se retrasa hasta la quinta o sexta década de la vida.

Cuando los pólipos colónicos se acompañan de osteomas y tumores de partes blandas, el cuadro recibe el nombre de síndrome de Gardner; si se asocian a tumores del sistema nervioso central, se habla de síndrome de Turcot. Ambos se consideran hoy variantes fenotípicas de la misma alteración genética de base, no entidades independientes.

Diferenciación

Conviene distinguir esta poliposis hereditaria de los pólipos colónicos esporádicos, mucho más frecuentes y sin relación con una mutación heredada, y de otros síndromes de poliposis intestinal de origen distinto, como el síndrome de Peutz-Jeghers, cuyos pólipos son hamartomatosos y no adenomatosos. La distinción no es solo terminológica. Cambia el gen implicado, el patrón de herencia y el riesgo real de malignización.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se llama "crónica" esta poliposis?

Porque los pólipos no surgen de golpe, sino que se acumulan de forma progresiva a lo largo de años. El adjetivo procede del griego khronos, "tiempo", y ya en el siglo II el médico Galeno lo aplicaba a las enfermedades de curso prolongado.

¿Es una enfermedad frecuente?

No. Afecta aproximadamente a una de cada ocho mil personas al nacer.

¿A qué edad empieza a manifestarse?

En la forma clásica, los primeros pólipos suelen aparecer alrededor de los dieciséis años y se vuelven sintomáticos hacia los veintinueve; sin tratamiento, la degeneración a cáncer de colon se considera prácticamente inevitable al llegar a la cuarta década de la vida.

¿El síndrome de Gardner es una enfermedad distinta?

No. Es una variante fenotípica de la misma poliposis hereditaria, en la que a los pólipos colónicos se suman osteomas y tumores de partes blandas.

Referencias

1. Sociedad Española de Oncología Médica. Guía de manejo de poliposis adenomatosa familiar
2. Revista Opuntia Brava. Poliposis adenomatosa familiar
3. Medicina Oral, Patología Oral y Cirugía Bucal. Poliposis familiar hereditaria y síndrome de Gardner
4. Gaceta Médica de México. Sobre el origen y significado de "crónico"