Síndrome de Gardner

Qué es el síndrome de Gardner

El nombre procede de Eldon J. Gardner (1909-1989), genetista estadounidense que estudió varias familias con poliposis intestinal hereditaria a comienzos de los años cincuenta y advirtió que en algunas de ellas los pólipos coexistían de forma constante con lesiones óseas y cutáneas. Gardner publicó la descripción formal del cuadro en 1953 junto con Richard C. Richards, en un artículo sobre lesiones cutáneas y subcutáneas múltiples asociadas a poliposis hereditaria y osteomatosis.

La poliposis adenomatosa familiar, la enfermedad de base, es un trastorno hereditario autosómico dominante que hace aparecer, casi siempre a partir de la segunda década de vida, cientos o miles de pólipos adenomatosos en el colon y el recto. Sin tratamiento, la práctica totalidad de los pacientes desarrolla cáncer colorrectal con el paso de los años. Lo que distingue al fenotipo que lleva el nombre de Gardner es la presencia añadida de manifestaciones extracolónicas: osteomas, sobre todo en la mandíbula y el cráneo, quistes epidermoides múltiples, anomalías dentales, tumores desmoides y, en la retina, una hipertrofia congénita del epitelio pigmentario que puede detectarse mediante un examen de fondo de ojo incluso antes de que aparezcan los pólipos.

Base genética

Tanto la poliposis adenomatosa familiar clásica como su variante de Gardner obedecen a mutaciones en línea germinal del gen APC, situado en el brazo largo del cromosoma 5, en la región 5q21-q22. Se han descrito más de setecientas mutaciones distintas de este gen, que actúa como supresor tumoral regulando la vía de señalización de la betacatenina. La correlación entre la posición exacta de la mutación dentro del gen y el fenotipo resultante, incluida la mayor o menor tendencia a desarrollar osteomas o tumores desmoides, es objeto de investigación activa y no está resuelta por completo.

Situación nosológica actual

Orphanet, el catálogo europeo de enfermedades raras, retiró el síndrome de Gardner como entidad propia de su nomenclatura y trasladó todo su contenido a la ficha general de poliposis adenomatosa familiar, en la que figura hoy como uno de los fenotipos posibles de esa enfermedad, junto al síndrome de Turcot, que asocia la poliposis a tumores del sistema nervioso central como el meduloblastoma. La distinción entre ambos fenotipos tiene, sobre todo, valor descriptivo e histórico: comparten el mismo gen, la misma herencia autosómica dominante y el mismo riesgo intestinal de fondo.

Diferenciación con otros cuadros

Frente a la poliposis adenomatosa familiar clásica, sin manifestaciones extraintestinales relevantes, el fenotipo de Gardner se identifica por la presencia añadida de osteomas y tumores de partes blandas, un dato que en ocasiones permite sospechar la enfermedad antes de que los pólipos den síntomas digestivos. Frente al síndrome de Turcot, la clave está en el órgano donde asientan los tumores añadidos: piel y hueso en el fenotipo de Gardner, sistema nervioso central en el de Turcot, aunque ambos comparten el mismo origen genético en una parte relevante de los casos. Con la poliposis adenomatosa familiar ligada al gen MUTYH, de herencia recesiva y menor riesgo de cáncer, la diferencia principal está en el patrón de transmisión familiar.

Preguntas frecuentes

¿Quién describió el síndrome de Gardner?

Eldon J. Gardner, genetista de la Universidad Estatal de Utah, lo describió junto con Richard C. Richards en un artículo de 1953 sobre familias con poliposis intestinal, osteomas y lesiones cutáneas múltiples.

¿Es una enfermedad distinta de la poliposis adenomatosa familiar?

No. Se trata del mismo trastorno genético, causado por mutaciones del gen APC, con una expresión clínica en la que predominan las manifestaciones fuera del intestino. Orphanet ya no lo recoge como entidad independiente, sino como una variante fenotípica dentro de la ficha de la poliposis adenomatosa familiar.

¿Qué son los tumores desmoides?

Son proliferaciones fibrosas benignas, es decir, que no producen metástasis, pero que crecen de forma local agresiva e infiltrante. En el síndrome de Gardner aparecen sobre todo en la pared abdominal, el mesenterio y el retroperitoneo, con frecuencia después de una cirugía intestinal previa.

¿Con qué frecuencia se presenta?

La poliposis adenomatosa familiar en su conjunto afecta a aproximadamente uno de cada 8.000 a 30.000 recién nacidos, según las distintas series. El fenotipo con osteomas y manifestaciones extracolónicas que da nombre al síndrome de Gardner constituye una parte de ese grupo, sin que exista una cifra propia y separada, precisamente porque hoy se clasifica dentro de la misma entidad genética.

Referencias

1. Gardner EJ, Richards RC. Multiple cutaneous and subcutaneous lesions occurring simultaneously with hereditary polyposis and osteomatosis. American Journal of Human Genetics. 1953;5:139-147.
2. Orphanet. Poliposis adenomatosa familiar.
3. Chimenos-Küstner E, Pascual M, Blanco I, Finestres F. Poliposis familiar hereditaria y síndrome de Gardner: aportación de la exploración odontoestomatológica a su diagnóstico. Medicina Oral, Patología Oral y Cirugía Bucal. 2005;10:402-409.
4. Reyes J, Llompart A, Barranco L, Gayà J, Obrador A. Osteomas mandibulares en la poliposis adenomatosa familiar. Gastroenterología y Hepatología. 2002;25(6):387-391.