Péptido liberador de hormona de crecimiento

Qué son los péptidos liberadores de hormona de crecimiento

En 1977, el endocrinólogo Cyril Bowers y su equipo de la Universidad de Tulane ensayaban análogos sintéticos de las encefalinas, los péptidos opioides descubiertos apenas dos años antes, cuando observaron que algunas de esas moléculas estimulaban la liberación de hormona de crecimiento en cultivos de células hipofisarias de rata, sin conservar ninguna actividad opiácea. El hallazgo fue casual: buscaban analgésicos y encontraron secretagogos.

Los primeros compuestos apenas tenían actividad fuera del laboratorio. La investigación avanzó durante los años siguientes hasta que, en 1984, Bowers y su grupo publicaron el GHRP-6, un hexapéptido con una capacidad clara y reproducible para liberar hormona de crecimiento en varias especies, el ser humano incluido.

Un mecanismo distinto al de la GHRH

Durante años se dio por hecho que los GHRP debían actuar imitando a la GHRH, la hormona hipotalámica natural que regula la hormona de crecimiento junto con la somatostatina. Los estudios farmacológicos desmintieron esa suposición: mientras que la GHRH activa su receptor a través de la vía de la adenilato ciclasa y el AMP cíclico, los GHRP estimulan un receptor distinto, acoplado a la fosfolipasa C, que en 1996 fue clonado y bautizado como receptor de secretagogos de hormona de crecimiento (GHS-R).

Ese receptor permaneció huérfano (sin ligando natural conocido) hasta 1999, año en que un equipo japonés lo identificó como el receptor de la ghrelina, un péptido de 28 aminoácidos producido sobre todo en el estómago. Los GHRP resultaron ser agonistas sintéticos de un sistema hormonal que nadie conocía todavía cuando se diseñaron.

Clasificación y desarrollo posterior

Al GHRP-6 (His-D-Trp-Ala-Trp-D-Phe-Lys-NH2) le siguieron variantes con mayor potencia o mejor perfil farmacológico, entre ellas el GHRP-1, el GHRP-2 y la hexarelina, desarrolladas a partir de modificaciones estructurales sobre la molécula original. Todas comparten la capacidad de activar el receptor de secretagogos, aunque difieren en potencia y en la magnitud de los efectos secundarios sobre otras hormonas hipofisarias.

Diferenciación con la hormona liberadora de hormona de crecimiento

La GHRH es una hormona natural, de 44 o 40 aminoácidos según la forma, aislada en 1982 de un tumor pancreático y del hipotálamo. Actúa sobre un receptor propio acoplado a la adenilato ciclasa. Los GHRP son moléculas sintéticas, descubiertas antes de que se conociera su mecanismo de acción, y activan un receptor distinto que solo años después se identificó como el receptor de la ghrelina. Administrados juntos, GHRH y GHRP liberan más hormona de crecimiento que cada uno por separado, un efecto sinérgico que confirma que operan por vías independientes.

Preguntas frecuentes

¿Los GHRP son lo mismo que la GHRH?

No. La GHRH es una hormona natural del hipotálamo. Los GHRP son péptidos sintéticos que activan un receptor distinto, descubiertos antes de que se supiera cuál era ese receptor.

¿Cómo se descubrieron los GHRP?

De forma casi accidental. En 1977, Cyril Bowers ensayaba análogos de encefalinas buscando efectos analgésicos y encontró, en cambio, moléculas capaces de liberar hormona de crecimiento.

¿Qué receptor activan?

El receptor de secretagogos de hormona de crecimiento (GHS-R), clonado en 1996 e identificado en 1999 como el receptor natural de la ghrelina.

¿Existe un único GHRP?

No. El primero con actividad relevante fue el GHRP-6, publicado en 1984. Le siguieron el GHRP-1, el GHRP-2 y la hexarelina, entre otras variantes.

¿Qué relación tienen con la ghrelina?

Los GHRP actúan sobre el mismo receptor que la ghrelina, aunque se diseñaron y sintetizaron años antes de que esta hormona se aislara del estómago en 1999.

Referencias

1. The Safety and Efficacy of Growth Hormone Secretagogues. National Center for Biotechnology Information (NCBI), National Library of Medicine.
2. Ligand Activation Domain of Human Orphan Growth Hormone Secretagogue Receptor (GHS-R) Conserved from Pufferfish to Humans. Molecular Endocrinology, Oxford Academic.
3. Growth Hormone Secretagogue Receptor; GHSR. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM).
4. Growth Hormone Secretagogue Receptor: An Overview. ScienceDirect Topics, Elsevier.