Pentazocina

Qué es la pentazocina

Químicamente, la pentazocina pertenece a los benzomorfanos, una familia estructural distinta de la de la morfina, aunque comparte con ella el mismo objetivo terapéutico. Se sintetizó por primera vez en 1959, y en julio de 1967 la autoridad sanitaria estadounidense autorizó su comercialización bajo el nombre registrado Talwin. La prensa de la época la presentó como un analgésico sin riesgo de adicción, una promesa que los años siguientes desmintieron.

Su perfil farmacocinético también la distingue dentro del grupo de los opioides. Sufre un metabolismo de primer paso hepático extenso, de modo que solo una fracción reducida de lo administrado por vía oral llega a la circulación sistémica. La vía parenteral evita en buena medida ese filtro hepático inicial, y el efecto aparece con mayor rapidez.

Un agonismo dividido entre receptores

El interés farmacológico de la pentazocina reside en su comportamiento mixto sobre los receptores opioides. Sobre el receptor kappa se comporta como agonista pleno, lo que explica buena parte de su efecto analgésico; sobre el receptor mu, en cambio, ejerce un antagonismo débil, capaz de revertir parcialmente los efectos de agonistas puros como la morfina o la petidina si se administran juntos. Esa doble cara fue precisamente la que motivó su desarrollo: la industria farmacéutica buscaba, a finales de los años cincuenta, un analgésico potente que no activara con la misma intensidad los circuitos de recompensa asociados al receptor mu.

La molécula existe como mezcla de dos enantiómeros, (+)-pentazocina y (-)-pentazocina, con afinidades distintas por cada subtipo de receptor. El componente kappa de su acción también explica un rasgo que la diferencia de los agonistas puros: una mayor tendencia a inducir efectos psicotomiméticos, como alucinaciones o sensación de despersonalización, cuando la exposición es elevada.

De la promesa antiadictiva al control como sustancia fiscalizada

El diseño agonista-antagonista no cumplió del todo su objetivo. A partir de la década de 1970 se acumularon los informes de abuso, muchos de ellos ligados a la combinación intravenosa de pentazocina con tripelenamina, un antihistamínico, una mezcla que llegó a conocerse en la calle con un apodo propio. En 1979, las autoridades estadounidenses reclasificaron la pentazocina como sustancia fiscalizada de la Lista IV. Las formulaciones posteriores incorporaron naloxona precisamente para dificultar ese uso por vía inyectable.

Preguntas frecuentes

¿Quién sintetizó la pentazocina y cuándo?

Los químicos Eddy, May y Ager la sintetizaron en 1959, dentro de un programa de investigación sobre benzomorfanos. Sterling-Winthrop Laboratories obtuvo la autorización de comercialización en Estados Unidos en 1967.

¿Es lo mismo un agonista-antagonista que un agonista parcial?

No exactamente. Un agonista parcial activa un único tipo de receptor, pero con una eficacia máxima inferior a la de un agonista pleno. La pentazocina, en cambio, activa un receptor (kappa) mientras bloquea otro (mu); son dos acciones distintas sobre dos dianas distintas, no una única acción incompleta.

¿Por qué se combina con naloxona en algunas formulaciones?

Porque la naloxona, administrada por vía oral, apenas se absorbe y no interfiere con el efecto analgésico. Si el comprimido se disuelve y se inyecta, en cambio, la naloxona sí se vuelve activa por esa vía y contrarresta el efecto opioide, lo que desincentiva ese uso indebido. Es el mismo principio de diseño que se aplica a otras combinaciones opioide-antagonista pensadas para reducir el riesgo de mal uso por vía parenteral.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Pentazocina.
2. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). A Critical Review of Pentazocine Abuse.
3. ScienceDirect Topics. Pentazocine.
4. Vademecum.es (Vidal Vademecum Spain). Pentazocina (N02AD01).