Penciclovir

Qué es el penciclovir

El penciclovir pertenece a la familia de los antivíricos que imitan a una de las piezas del ADN. La guanina es una de las cuatro bases que componen el material genético; el penciclovir reproduce su estructura pero sustituye el azúcar cíclico natural por una cadena abierta, de ahí que se lo describa como análogo acíclico. Esa semejanza le permite colarse en la maquinaria de copia del virus y frenar su multiplicación. El grupo Beecham lo desarrolló en los años ochenta bajo el código BRL 39123.

Por sí solo, el penciclovir es inactivo. Necesita recibir tres grupos fosfato para transformarse en penciclovir-trifosfato, que es la molécula que realmente actúa. La primera de esas tres fosforilaciones depende de una enzima que solo está presente donde hay infección: la timidina-quinasa vírica. Ese detalle es el que le da su selectividad. En una célula sana, sin virus, apenas se genera trifosfato; en una célula tomada por el herpes, se produce en abundancia. El fármaco concentra así su efecto sobre el tejido enfermo y deja casi indemne al sano.

Por qué su acción dura más que la del aciclovir

El aciclovir y el penciclovir comparten origen, diana y mecanismo básico: ambos se activan por la timidina-quinasa vírica y ambos interfieren con la ADN polimerasa del virus, la enzima que ensambla las nuevas hebras de material genético. La diferencia está en lo que ocurre después. La forma activa del aciclovir carece por completo del extremo necesario para seguir la cadena, así que la interrumpe de golpe y de forma definitiva. El penciclovir conserva un grupo hidroxilo en su cadena lateral, lo que permite que la copia avance un poco más antes de detenerse: es un terminador parcial, no absoluto.

A cambio, gana en permanencia. El penciclovir-trifosfato se mantiene dentro de la célula infectada durante más de doce horas, con vidas medias intracelulares que rondan las diez horas frente al herpes simple y llegan a veinte frente al virus de la varicela-zóster. La forma activa del aciclovir se agota mucho antes. Esa reserva prolongada compensa que cada molécula sea, individualmente, algo menos potente. Para completar el cuadro conviene nombrar a su pariente oral: el famciclovir, un profármaco que el organismo transforma en penciclovir una vez absorbido, ideado para sortear la escasa biodisponibilidad del compuesto por vía digestiva.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo el penciclovir que el aciclovir?

No, aunque son primos cercanos. Los dos son análogos de guanina que atacan al herpes por la misma ruta, pero el penciclovir permanece activo más tiempo dentro de la célula y termina la cadena de ADN de forma parcial, mientras que el aciclovir la corta por completo.

¿Por qué solo se usa en crema y no en pastillas?

Porque tomado por boca se absorbe muy mal. Para el uso sistémico se recurre a su profármaco, el famciclovir, que sí se absorbe bien y luego se convierte en penciclovir en el interior del cuerpo.

¿Cómo distingue las células infectadas de las sanas?

La clave está en la primera fosforilación, que corre a cargo de una enzima vírica. Sin virus no hay timidina-quinasa vírica, y sin ella el penciclovir no llega a convertirse en su forma activa. Por eso su efecto se concentra donde hay infección.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Crema de penciclovir.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Centro de Información de Medicamentos (CIMA).
3. Vademecum. Penciclovir tópico (D06BB06). Monografía del principio activo.
4. Manual MSD (versión para profesionales). Fármacos antiherpéticos.