Ornidazol

Qué es el ornidazol

Químicamente, el ornidazol es un derivado 5-nitroimidazólico que incorpora un átomo de cloro en su cadena lateral: su estructura es prácticamente la del secnidazol con un cloro añadido en el carbono terminal. Ese pequeño cambio no altera el mecanismo de acción, común a todo el grupo. Dentro de la célula microbiana, el grupo nitro de la molécula se reduce mediante vías metabólicas ligadas a la ferredoxina, propias del metabolismo anaerobio. La reducción genera intermediarios y radicales reactivos que fragmentan la doble hélice del ADN del parásito o la bacteria, bloqueando su replicación y transcripción.

Por ese mismo motivo, el fármaco solo resulta activo en microorganismos con un metabolismo de bajo potencial redox: protozoos anaerobios o microaerófilos y bacterias anaerobias. Frente a la flora aerobia habitual carece de efecto, porque esas células no disponen de la maquinaria enzimática capaz de activar el grupo nitro.

Tercera generación entre los nitroimidazoles

El laboratorio Roche desarrolló el ornidazol durante los años setenta, con la referencia interna Ro 7-0207. La comercialización llegó algo después: OrPha Swiss GmbH lanzó los primeros comprimidos en Suiza el 11 de marzo de 1982, bajo el nombre registrado Tiberal. Para entonces, el metronidazol llevaba más de dos décadas en uso y el tinidazol ya se había asentado como alternativa de semivida más larga.

Un paso más en esa misma dirección fue precisamente el ornidazol. Su semivida de eliminación, de 12 a 13 horas, se sitúa entre las más largas del grupo: en el ensayo original con mujeres afectadas por tricomoniasis, los niveles plasmáticos se mantuvieron por encima de la concentración mínima inhibitoria durante al menos 36 horas tras la toma. El metabolismo es hepático y la eliminación se reparte entre la orina (63 %) y las heces (22 %).

En Sudáfrica, un estudio sobre aislados clínicos de Trichomonas vaginalis no encontró resistencia in vitro al ornidazol, frente a una tasa cercana al 11 % para el metronidazol en la misma muestra. La ficha de la Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos recoge además una acción radiosensibilizante, una propiedad compartida por otros nitroimidazoles y estudiada sobre todo en el contexto de tumores con zonas de baja oxigenación.

Preguntas frecuentes

¿En qué se diferencia estructuralmente de otros nitroimidazoles?

Todos comparten el anillo de imidazol con un grupo nitro en posición 5. Lo que cambia es la cadena lateral: el metronidazol lleva un grupo hidroxietilo, el secnidazol un hidroxipropilo, y el ornidazol añade a esa misma cadena un átomo de cloro que ningún otro nitroimidazol de uso clínico incorpora.

¿Por qué su semivida es tan prolongada?

Su eliminación depende sobre todo del metabolismo hepático, más lento que el de otros nitroimidazoles de la misma familia. Esa semivida de 12 a 13 horas mantiene el fármaco en sangre por encima del umbral eficaz durante más de un día, algo que ya se documentó en los primeros ensayos clínicos de los años setenta.

¿Actúa también sobre bacterias aerobias?

No. Su mecanismo depende de una reducción química que solo ocurre en ambientes de bajo potencial redox, propios de los microorganismos anaerobios. Frente a bacterias aerobias no tiene ninguna actividad.

Referencias

1. ChEBI, EMBL-EBI. Ornidazole.
2. DrugBank. Ornidazole: Uses, Interactions, Mechanism of Action.
3. Duan H, et al. Pharmacokinetic and bioequivalence study of ornidazole tablets. Clinical Drug Investigation, 2024.
4. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). In vitro effect of 5-nitroimidazole drugs against Trichomonas vaginalis clinical isolates.