Noretindrona

Qué es la noretindrona

Químicamente, la noretindrona es la 17α-etinil-19-nortestosterona: una molécula de testosterona a la que se ha retirado el carbono 19 y añadido un grupo etinilo en la posición 17. Esa doble modificación aparta su actividad del terreno androgénico y la lleva hacia el progestágeno, y le permite resistir el paso por el hígado, de modo que actúa por vía oral (algo que la progesterona natural apenas consigue, porque el hígado la desactiva casi antes de que empiece a hacer efecto). Su afinidad por el receptor de progesterona ronda una vez y media la de la hormona endógena.

El nombre resume esa química. El prefijo «nor» señala, en la nomenclatura de los esteroides, la pérdida de un átomo de carbono, aquí el metilo unido al carbono 19. «Etisterona» era el nombre de la 17α-etiniltestosterona, el esteroide del que se partió. Noretindrona significa, entonces, 19-nor-etisterona. La molécula pertenece al grupo químico de los estranos y es la forma activa de otros progestágenos como el noretinodrel y el linestrenol.

Acción progestágena y perfil androgénico

Como agonista de los receptores de progesterona (los subtipos PR-A y PR-B), la noretindrona induce en el endometrio la transformación secretora que normalmente sigue a la segunda mitad del ciclo y frena la proliferación que promueven los estrógenos. De ese control sobre el revestimiento uterino nacen sus indicaciones. En la endometriosis atrofia los focos de tejido endometrial situados fuera del útero. Cuando el sangrado uterino es anormal, estabiliza un endometrio que sangra de forma irregular, y su retirada programada desencadena una menstruación por deprivación, recurso útil también en algunas amenorreas. En la terapia hormonal de la menopausia cumple una función distinta: acompaña al estrógeno para evitar que este engrose el endometrio sin oposición.

Ese parentesco con la testosterona deja un rastro androgénico que los progestágenos más recientes han perdido. Es un rasgo que la distingue de la progesterona micronizada y de los derivados de la 17-hidroxiprogesterona, y que explica parte de su comportamiento clínico. La noretindrona se encuadra entre los progestágenos clásicos derivados de la 19-nortestosterona.

Un hito en la química de los esteroides

En 1951, en los laboratorios de Syntex en Ciudad de México, el químico mexicano Luis Miramontes sintetizó la noretindrona. Tenía 26 años. El proyecto lo dirigían Carl Djerassi y George Rosenkranz, y los tres constan como titulares de la patente. Djerassi venía siguiendo la síntesis de la 19-nortestosterona descrita por Arthur Birch y apostó por explorar ese grupo de esteroides. El compuesto llegó a la práctica clínica en 1957, indicado en los trastornos menstruales y la endometriosis.

La novedad estaba en que ofrecía, por primera vez, un progestágeno potente y activo por vía oral, una combinación que la química de las hormonas sexuales no había logrado hasta entonces con estabilidad suficiente. La Academia Mexicana de Ciencias llegó a situar a Miramontes entre los científicos mexicanos de mayor proyección del siglo XX.

Preguntas frecuentes

¿Por qué tiene dos nombres, noretindrona y noretisterona?

Son el mismo compuesto. «Noretindrona» es la denominación adoptada en Estados Unidos y «noretisterona» es la Denominación Común Internacional que utilizan la Organización Mundial de la Salud y las agencias europeas. La molécula es idéntica; solo cambia la etiqueta según el país.

¿En qué se diferencia de la progesterona del organismo?

La progesterona natural resulta poco práctica por vía oral, porque el hígado la desactiva casi por completo antes de que alcance la circulación. La noretindrona sortea ese obstáculo gracias al grupo etinilo de su carbono 17, que la protege de esa degradación, y actúa con más potencia sobre el receptor. A cambio arrastra la pequeña actividad androgénica propia de los derivados de la testosterona, ausente en la hormona natural. Ambas moléculas actúan sobre los mismos receptores y producen efectos comparables en el endometrio, pero no son intercambiables.

¿En qué situaciones ginecológicas se emplea?

Sus usos giran en torno al gobierno del endometrio. Se recurre a ella en la endometriosis para reducir la actividad de los implantes, en los sangrados uterinos anormales para regularizar el ciclo y en la terapia hormonal de la menopausia para proteger el revestimiento del útero. También ayuda a restablecer la menstruación en ciertas amenorreas.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Noretindrona.
2. Manual MSD (versión para profesionales). Endometriosis.
3. DrugBank. Norethisterone (DB00717).
4. Revista de la Sociedad Química de México. La síntesis de la noretisterona y la industria de los esteroides en México.