Mosaicismo de línea germinal

Qué es y en qué se diferencia del mosaicismo somático

La entrada mosaicismo distingue entre la variante somática, limitada a los tejidos corporales, y la de línea germinal, restringida a los gametos. Esta última recibe también el nombre de mosaicismo gonadal, aunque el término más preciso, y el más empleado en la literatura genética actual, hace referencia a la línea germinal en su conjunto: las células que dan origen a los óvulos y a los espermatozoides desde etapas tempranas del desarrollo embrionario.

El progenitor, en apariencia, está sano. Ningún estudio realizado sobre su sangre o su piel detecta la mutación, porque esos tejidos derivan de una línea celular distinta a la que dio origen a sus gametos.

Mecanismo

La mutación surge durante la gametogénesis, el proceso de formación de los gametos a partir de las células germinales primordiales, en un momento en el que estas ya se han separado de las que originarán el resto del cuerpo. Por eso, una persona puede portar la alteración en una fracción variable de sus óvulos o espermatozoides sin que ninguna prueba convencional la detecte.

Cuando la mutación aparece en una fase del desarrollo embrionario lo bastante temprana como para alcanzar tanto a la línea germinal como a algún tejido somático, se habla de mosaicismo gonosómico. En ese caso, a diferencia del mosaicismo germinal puro, sí pueden aparecer signos clínicos leves en el propio progenitor.

Relevancia: el riesgo de recurrencia

El mosaicismo de línea germinal explica un patrón que durante años desconcertó a la genética clínica: hermanos afectados por una misma enfermedad dominante grave, nacidos de padres sanos, sin ninguna mutación detectable en la sangre de estos últimos. La osteogénesis imperfecta, la acondroplasia y el síndrome de Saethre-Chotzen figuran entre las primeras entidades en las que se documentó este mecanismo, mediante el estudio de familias con más de un hijo afectado.

La proporción de gametos portadores de la mutación varía de una persona a otra y no puede estimarse de forma directa. El riesgo de recurrencia en la descendencia se calcula, en la práctica, a partir de la experiencia acumulada en cada enfermedad concreta, uno de los motivos por los que el consejo genético cobra especial relevancia en familias con un hijo afectado por una enfermedad dominante grave sin antecedentes previos.

Detección

No existe una prueba que permita descartar con certeza el mosaicismo germinal en un progenitor, porque implicaría analizar la totalidad de sus gametos. El diagnóstico prenatal en un embarazo posterior, mediante biopsia de vellosidades coriónicas o amniocentesis, sí permite detectar si el feto concreto ha heredado la mutación.

Preguntas frecuentes

¿Se puede detectar en un análisis de sangre habitual?

No, salvo que la mutación alcance también a los tejidos somáticos (mosaicismo gonosómico). Una analítica de sangre convencional solo refleja el genoma de las células sanguíneas, ajenas por completo a la línea germinal en el mosaicismo germinal puro.

¿Qué diferencia hay entre una mutación de novo y este mosaicismo?

Una mutación de novo verdadera aparece por primera vez en el óvulo o el espermatozoide concreto que dio origen al hijo afectado, y no está presente en ningún otro gameto de ese progenitor. El mosaicismo de línea germinal implica, en cambio, que una proporción de los gametos (no solo uno) porta la alteración, lo que explica que pueda repetirse en más de un hijo.

¿En qué enfermedades se ha documentado con más frecuencia?

En trastornos autosómicos dominantes graves como la osteogénesis imperfecta, la acondroplasia, la neurofibromatosis tipo 1 y el síndrome de Saethre-Chotzen, descritos en la literatura genética desde la década de 1980.

¿Afecta por igual a los óvulos y a los espermatozoides?

Sí, aunque el número de divisiones celulares que preceden a la formación de cada tipo de gameto difiere entre ambos sexos, lo que puede influir en la proporción final de células mutadas.

Referencias

1. Genotipia. El mosaicismo somático contribuye al riesgo de enfermedades en la descendencia.
2. Hernández, I., et al. Osteogénesis imperfecta: mosaicismo germinal o evidencia de heterogeneidad genética. Revista Cubana de Pediatría.
3. Rodríguez Guás, H., et al. El mosaicismo germinal como posible mecanismo etiológico de la acondroplasia y el síndrome Saethre-Chotzen. Revista Cubana de Genética Comunitaria.
4. Manual MSD versión para profesionales. Procedimientos para el diagnóstico genético prenatal.