Miocardiopatía hipertrófica

Qué es la miocardiopatía hipertrófica

Se define por un aumento del grosor de la pared del ventrículo izquierdo, en adultos igual o superior a 15 milímetros en algún segmento, que no puede atribuirse a las condiciones de carga del corazón. El engrosamiento no siempre es uniforme: en muchos casos afecta de forma predominante al septo interventricular, el tabique que separa ambos ventrículos, lo que se conoce como hipertrofia septal asimétrica.

A nivel del sarcómero, la unidad contráctil del músculo cardíaco, el engrosamiento se acompaña de una desorganización característica de las fibras musculares. Esta desorganización miofibrilar, visible al microscopio, es uno de los rasgos que distingue a la miocardiopatía hipertrófica de otras causas de engrosamiento ventricular.

Base genética

La enfermedad se transmite con un patrón de herencia autosómica dominante: basta con heredar una copia alterada del gen para desarrollarla, aunque la penetrancia es incompleta y la expresividad, muy variable incluso entre miembros de una misma familia. Se han identificado mutaciones causantes en más de una decena de genes que codifican proteínas del sarcómero. Los dos principales son MYH7, que codifica la cadena pesada de la betamiosina, y MYBPC3, responsable de la proteína C fijadora de la miosina; entre ambos explican la mayoría de los casos con causa genética identificada. Genes como TNNT2, TNNI3 o TPM1 intervienen con mucha menor frecuencia.

El descubrimiento, en 1990, de que una mutación puntual del gen MYH7 podía causar la enfermedad marcó un antes y un después en su estudio. Desde entonces se han descrito varios cientos de mutaciones distintas, lo que explica en buena medida por qué el pronóstico y la edad de aparición varían tanto de una familia a otra.

Formas obstructiva y no obstructiva

Cuando la hipertrofia septal reduce el espacio por el que la sangre sale del ventrículo izquierdo y genera un gradiente de presión dinámico en ese tracto de salida, se habla de miocardiopatía hipertrófica obstructiva. En ausencia de esa obstrucción, la enfermedad se clasifica como no obstructiva. Ambas formas comparten el mismo sustrato genético, aunque su curso clínico y su seguimiento pueden diferir de manera notable.

Diferenciación con otras formas de hipertrofia ventricular

No toda hipertrofia ventricular es una miocardiopatía hipertrófica. El corazón de un deportista de resistencia también puede engrosarse mediante un proceso adaptativo y reversible conocido como corazón de atleta. Esta hipertrofia fisiológica suele revertir con el desentrenamiento y no se asocia a desorganización miofibrilar, dos rasgos que la separan con claridad de la miocardiopatía hipertrófica genuina. La hipertensión arterial mantenida y la estenosis de la válvula aórtica son otras dos causas de engrosamiento ventricular que deben descartarse antes de confirmar el diagnóstico.

Preguntas frecuentes

¿Por qué la miocardiopatía hipertrófica se asocia a la muerte súbita en deportistas?

Es una de las causas más conocidas de muerte súbita en atletas jóvenes, junto con la miocardiopatía arritmogénica del ventrículo derecho. El motivo no está del todo aclarado, aunque se relaciona con la desorganización del tejido muscular, que favorece la aparición de arritmias graves durante el esfuerzo intenso.

¿Cuántos genes se conocen hoy relacionados con esta enfermedad?

Se han descrito mutaciones causantes en al menos una decena de genes distintos, todos ellos relacionados con proteínas del sarcómero cardíaco. MYH7 y MYBPC3 concentran, juntos, en torno al 70 u 80% de los casos con causa genética conocida; el resto se reparte entre TNNT2, TNNI3, TPM1, MYL2, MYL3, ACTC1 y otros genes minoritarios.

¿Puede haber miocardiopatía hipertrófica sin antecedentes familiares?

Sí. Aproximadamente la mitad de los casos se presenta de forma esporádica, sin que se identifique el trastorno en otros miembros de la familia. Esto puede deberse a una mutación de novo, a una penetrancia incompleta en generaciones previas o, sencillamente, a que ningún familiar se haya sometido a un estudio cardiológico.

Referencias

1. Biblioteca Nacional de Medicina de Estados Unidos. Miocardiopatía hipertrófica. MedlinePlus, enciclopedia médica en español.
2. Manual MSD, versión para profesionales. Miocardiopatía hipertrófica.
3. Manual MSD, versión para público general. Miocardiopatía hipertrófica.
4. Rueda F. Miocardiopatías, una visión general. Adolescere, Sociedad Española de Medicina de la Adolescencia.