Linfoma anaplásico KI-1

Qué es el linfoma anaplásico de células grandes

Se trata de una neoplasia linfoide agresiva en la que los linfocitos T (o, en algunos casos, células de fenotipo nulo) proliferan adoptando una apariencia que los patólogos describen como anaplásica: células de gran tamaño, con citoplasma abundante y un núcleo de contorno arriñonado donde destacan nucléolos prominentes. El nombre «Ki-1» procede del anticuerpo monoclonal que se utilizó por primera vez para identificar el antígeno CD30 en la superficie de estas células, desarrollado en el laboratorio de Karl Lennert en Kiel (Alemania) a comienzos de la década de 1980. El número 1 era simplemente el código de catálogo del anticuerpo en aquel instituto.

Desde el punto de vista etimológico, «anaplásico» combina el prefijo griego ἀνα- (ana-, «hacia atrás, regresión») con πλάσις (plásis, «formación»). La anaplasia designa, en anatomía patológica, la pérdida de diferenciación celular que acompaña a los tumores más agresivos: las células dejan de parecerse al tejido de origen y adoptan rasgos primitivos. En el caso del LACG, esa pérdida de diferenciación es tan marcada que durante años se confundió con el linfoma de Hodgkin, cuyas células de Reed-Sternberg también expresan CD30.

La proteína ALK y la división en dos subtipos

Un hito en la comprensión de este linfoma fue el descubrimiento, en 1994, de que un porcentaje de los LACG presentan una translocación cromosómica específica, la t(2;5)(p23;q35), que fusiona el gen ALK (en el cromosoma 2) con el gen de la nucleofosmina (en el cromosoma 5). El resultado es una proteína de fusión con actividad tirosina quinasa constitutiva que impulsa la proliferación tumoral. Este hallazgo, publicado por Stephan Morris y colaboradores, permitió dividir el LACG en dos entidades con pronóstico diferente.

LACG ALK positivo. Afecta predominantemente a niños y adultos jóvenes (edad mediana en torno a los 30 años). La proteína ALK se detecta mediante inmunohistoquímica en el tejido tumoral. El pronóstico es, dentro de los linfomas agresivos, comparativamente favorable.

LACG ALK negativo. Aparece con mayor frecuencia en pacientes por encima de los 40 años. No presenta la translocación t(2;5) ni la expresión de la proteína ALK. Su perfil pronóstico es menos favorable que el del subtipo ALK positivo, aunque sigue expresando CD30, un dato que ha cobrado relevancia terapéutica en los últimos años.

Existe además una tercera variante reconocida por la Organización Mundial de la Salud: el LACG asociado a implantes mamarios. Se origina en la cápsula de tejido cicatricial que rodea al implante y su comportamiento biológico difiere del de las formas sistémicas.

Contexto histórico: de Kiel a la clasificación de la OMS

Harald Stein, del grupo de Karl Lennert en Kiel, publicó en 1985 la primera descripción formal del LACG como entidad independiente. Hasta ese momento, muchos casos se diagnosticaban erróneamente como linfoma de Hodgkin, como carcinoma indiferenciado o como sarcoma inmunoblástico, porque la morfología anaplásica no encajaba bien en las clasificaciones vigentes. La clave fue el anticuerpo Ki-1 (hoy llamado anti-CD30): cuando Stein demostró que un grupo de linfomas con células grandes y aspecto «no linfoide» compartían la expresión de ese marcador, quedó claro que se trataba de una entidad propia.

La clasificación REAL de 1994 y, posteriormente, la clasificación de la OMS de 2001 recogieron formalmente el LACG como subtipo diferenciado de linfoma T periférico. La distinción ALK+/ALK- se incorporó como criterio diagnóstico de primer nivel en las revisiones sucesivas.

Diferenciación con el linfoma de Hodgkin

Desde el punto de vista histopatológico, el diagnóstico diferencial más relevante es con el linfoma de Hodgkin, especialmente con la variante clásica rica en linfocitos. Ambos comparten la expresión de CD30 en las células tumorales y, en preparaciones histológicas convencionales, las células anaplásicas del LACG pueden recordar a las células de Reed-Sternberg del Hodgkin. La distinción requiere un panel de inmunohistoquímica: las células del LACG suelen expresar marcadores de línea T (CD3, CD2, CD5 en proporciones variables) y, en el subtipo ALK positivo, la propia proteína ALK, marcadores ausentes en el Hodgkin clásico. El antígeno CD15, frecuente en el Hodgkin, es negativo en el LACG.

Preguntas frecuentes

¿Qué significa «Ki-1» en el nombre del linfoma?

Ki-1 era el código de catálogo del anticuerpo monoclonal desarrollado en el Instituto de Patología de Kiel (Alemania) que permitió identificar el antígeno CD30 en la superficie de las células tumorales. Con el tiempo, la nomenclatura internacional sustituyó «Ki-1» por «CD30», pero el nombre original persiste en muchos textos y en el propio slug de esta entrada del diccionario.

¿El linfoma anaplásico de células grandes es un linfoma T?

En la mayoría de los casos, sí. Las células tumorales expresan marcadores de linfocitos T. Existe, no obstante, un pequeño porcentaje de casos clasificados como de «fenotipo nulo», en los que no se detectan marcadores T ni B. En ambas situaciones, el rasgo definitorio es la expresión de CD30.

¿Es lo mismo LACG ALK positivo que ALK negativo?

No. Son dos entidades reconocidas por separado en la clasificación de la OMS. El subtipo ALK positivo suele afectar a pacientes más jóvenes y tiene, en general, un pronóstico más favorable. El subtipo ALK negativo aparece en edades más avanzadas y su evolución tiende a ser menos predecible.

Referencias

1. Orphanet. Linfoma anaplásico de células grandes.
2. Fundación Josep Carreras contra la Leucemia. El linfoma anaplásico de células grandes.
3. Instituto Nacional del Cáncer (NCI). Definición de linfoma anaplásico de células grandes. Diccionario de cáncer del NCI.
4. Manual MSD, versión para profesionales. Linfomas no Hodgkin.