Lergotril

Qué es el lergotril

El lergotril pertenece a la familia de las ergolinas, un grupo de compuestos que comparten el mismo esqueleto químico que los alcaloides naturales del cornezuelo. A partir de esa estructura, los químicos introdujeron modificaciones para suprimir el efecto vasoconstrictor característico del cornezuelo y conservar, en cambio, la capacidad de actuar sobre el sistema dopaminérgico. El resultado es una molécula que se comporta como agonista de los receptores de dopamina de tipo D2, los mismos sobre los que actúan otros ergolínicos posteriores.

Esa acción tiene dos consecuencias que interesaron a la medicina de los años setenta. Por un lado, estimular los receptores dopaminérgicos del cerebro podía compensar el déficit de dopamina propio del parkinsonismo. Por otro, la dopamina frena de forma natural la liberación de prolactina en la hipófisis, de modo que un agonista dopaminérgico reduce las cifras de esta hormona. El lergotril reunía ambos efectos en una sola molécula.

Un eslabón en la historia de los agonistas dopaminérgicos

En ensayos con pacientes que tenían una enfermedad de Parkinson avanzada, añadido a la levodopa, el lergotril mostró un efecto antiparkinsoniano real: mejoraba la rigidez, el temblor y la lentitud de movimientos. También rebajaba las concentraciones de prolactina en mujeres con amenorrea y galactorrea, aunque con una duración de acción corta. El problema surgió por otro lado. Una proporción apreciable de los pacientes desarrolló daño hepático, y esa toxicidad terminó por frenar su desarrollo clínico.

El fármaco no cayó del todo en el olvido, porque sirvió de punto de partida. La pergolida, un ergolínico que llegó más tarde a la práctica clínica, se diseñó precisamente eliminando los rasgos químicos del lergotril que se asociaban al daño del hígado. Visto en perspectiva, el lergotril ocupa el lugar de un experimento intermedio: probó que un ergolínico sintético podía actuar contra el parkinsonismo y sobre la prolactina, y su fracaso orientó el diseño de los agonistas que sí se abrieron camino, primero otros ergolínicos y después las moléculas no ergolínicas.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre lergotril?

Es una denominación común internacional, no una palabra de raíz griega o latina. El fragmento "ergo-" remite al cornezuelo del centeno (ergot, en varias lenguas), del que derivan químicamente todas las ergolinas. El resto del nombre alude a la estructura concreta de la molécula, que incorpora un grupo nitrilo.

¿Por qué no se utiliza el lergotril hoy?

Porque nunca superó la fase de investigación. La toxicidad hepática que apareció durante los ensayos hizo inviable su comercialización. Su testigo lo recogieron otros agonistas dopaminérgicos más seguros, como la pergolida en su momento y, más adelante, los agonistas no ergolínicos.

¿Qué es un agonista dopaminérgico ergolínico?

Se trata de un fármaco que imita la acción de la dopamina activando sus receptores y que, químicamente, deriva de los alcaloides del cornezuelo del centeno. A este grupo pertenecen la bromocriptina, la lisurida, la pergolida y la cabergolina. Se han empleado en el parkinsonismo y en los estados de exceso de prolactina, los dos terrenos donde también se ensayó el lergotril.

Referencias

1. National Library of Medicine (PubMed). The treatment of hyperprolactinemia with a new ergot derivative, lergotrile mesylate.
2. National Library of Medicine (PubMed). Lergotrile mesylate: an in vivo dopamine agonist.
3. National Library of Medicine (PubMed). Lergotrile in Parkinson disease: further studies.
4. Canadian Journal of Neurological Sciences. Update on Dopamine Agonists in Parkinson's Disease.