Isradipino

Qué es el isradipino

El isradipino pertenece a la familia de las dihidropiridinas, la misma del amlodipino y el nifedipino, cuyos nombres genéricos terminan en el sufijo "-dipino". Actúa bloqueando los canales de calcio de tipo L en la fibra muscular lisa de las arterias. Al reducirse la entrada de calcio, la pared arterial se relaja, disminuye la resistencia que el corazón debe vencer y baja la presión. El sufijo, conviene aclararlo, no tiene raíz griega ni latina: es una terminación acordada para nombrar a este grupo de moléculas.

Dentro de su clase destaca por una selectividad vascular alta. Dilata los lechos arteriales, en particular los del corazón, el cerebro y el músculo esquelético, sin deprimir de forma apreciable la contracción cardíaca, un perfil que lo aparta de los antagonistas del calcio que actúan también sobre el propio corazón, como el verapamilo. Es de uso exclusivamente oral y de acción prolongada. En España, la autorización de comercialización de los preparados que lo contenían se encuentra revocada, por lo que hoy es una molécula más conocida en el terreno de la investigación que en la farmacia.

Un candidato frustrado frente al Parkinson

La historia reciente del isradipino se aparta de la hipertensión. Las neuronas de la sustancia negra que se pierden en la enfermedad de Parkinson dependen de un tipo particular de canal de calcio, el Cav1.3, para mantener su actividad rítmica, y esa dependencia las somete a una sobrecarga de calcio que se ha propuesto como una de las causas de su vulnerabilidad. El isradipino es la dihidropiridina disponible más potente sobre ese canal y atraviesa bien la barrera hematoencefálica, lo que lo convertía en el mejor candidato para poner a prueba la idea.

A ello se sumaban datos de población que asociaban el uso prolongado de estos fármacos con un riesgo algo menor de desarrollar la enfermedad, y varios modelos animales en los que el compuesto protegía a las neuronas. Con ese respaldo se puso en marcha el ensayo STEADY-PD III, un estudio de fase III con 336 participantes en fase inicial de la enfermedad, seguidos durante treinta y seis meses en Norteamérica. El resultado, publicado en 2020, fue negativo: el isradipino no frenó la progresión de la enfermedad. El caso ilustra algo que ocurre a menudo en farmacología. Una hipótesis sólida y bien fundada puede no confirmarse en el paciente.

Preguntas frecuentes

¿Para qué se usa el isradipino?

Como antihipertensivo. Al relajar las arterias reduce la resistencia periférica y, con ella, la presión arterial. Comparte esta indicación con el resto de las dihidropiridinas.

¿Por qué se investigó en la enfermedad de Parkinson?

Porque bloquea con especial potencia el canal de calcio Cav1.3, del que dependen las neuronas que se degeneran en esa enfermedad, y porque penetra bien en el cerebro. La hipótesis de que protegiera esas neuronas se sometió al ensayo STEADY-PD III, cuyos resultados, en 2020, no mostraron beneficio sobre la progresión de la enfermedad.

¿En qué se diferencia del amlodipino?

Ambos son dihidropiridinas con acción vasodilatadora, pero el amlodipino tiene una vida media mucho más larga, lo que permite dosificarlo una vez al día con un efecto muy estable, y sigue en uso corriente. El isradipino, de acción más breve y hoy sin comercialización en España, ha quedado relegado como antihipertensivo y ha ganado interés, en cambio, por su papel en la investigación neurológica.

Referencias

1. Asociación Española de Pediatría. Isradipino. Pediamécum.
2. Mayo Clinic (versión en español). Bloqueadores de los canales de calcio.
3. Biglan KM, et al. Annals of Clinical and Translational Neurology. A novel design of a Phase III trial of isradipine in early Parkinson disease (STEADY-PD III).
4. Parkinson Study Group STEADY-PD III Investigators. STEADY-PD III: final study results.