Folinato cálcico

Qué es el folinato cálcico

Cuando un médico prescribe ácido folínico, lo que llega a la farmacia es folinato cálcico. El principio activo es un derivado 5-formil del ácido tetrahidrofólico, una molécula ácida y poco estable que, para poder fabricarse en comprimidos y en solución inyectable, se combina con calcio y forma una sal. Esa sal es lo que se dosifica: cada ampolla o comprimido declara su contenido como folinato cálcico equivalente a una cantidad determinada de ácido folínico. Se administra por vía oral, intramuscular o intravenosa. Por vía intratecal no se usa nunca.

Existe además una variante depurada. El folinato cálcico es una mezcla a partes iguales de dos formas especulares de la molécula, y solo una de ellas es la activa. El levofolinato cálcico contiene únicamente ese levoisómero, de modo que aporta la misma actividad con la mitad de la carga de compuesto. Desde el punto de vista terapéutico ambos se consideran equivalentes.

El rescate con folinato cálcico

El uso que ha hecho conocido a este fármaco tiene nombre propio en oncología: rescate con folinato cálcico. El metotrexato, un citostático que se emplea a dosis altas en varios tumores, bloquea la enzima dihidrofolato reductasa y con ello priva a las células de folato reducido, que necesitan para dividirse. El problema es que ese bloqueo no distingue entre células tumorales y células sanas de crecimiento rápido, como las de la médula ósea o la mucosa digestiva.

Aquí interviene el folinato cálcico. Como ya viene en forma reducida, se incorpora al ciclo de los folatos sin pasar por la enzima que el metotrexato tiene bloqueada. Administrado unas horas después del citostático, repone el folato de las células normales y las protege, mientras el tratamiento antitumoral ya ha hecho su trabajo. Es, en la práctica, un antídoto programado: se cuenta con él desde el inicio del protocolo, no se improvisa. También se recurre a él ante una sobredosis accidental de metotrexato o de otros antagonistas del folato como la pirimetamina o el trimetoprim.

Un segundo mecanismo: la combinación con fluorouracilo

Junto al fluorouracilo el folinato cálcico hace algo distinto, casi lo contrario. En lugar de proteger a la célula, potencia la acción del citostático. El fluorouracilo actúa inhibiendo la timidilato sintasa, una enzima clave en la fabricación de ADN, pero para que ese bloqueo sea firme hace falta que un cofactor folato, el 5,10-metilentetrahidrofolato, mantenga unido el complejo. El folinato cálcico eleva la disponibilidad de ese cofactor y estabiliza la inhibición. Por eso aparece como acompañante del fluorouracilo en los esquemas de cáncer colorrectal. La misma molécula, según con qué se combine, sirve para escudar a las células sanas o para afilar el efecto del fármaco contra las tumorales.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo folinato cálcico que ácido folínico?

Designan el mismo principio activo. El ácido folínico es la denominación de la molécula; el folinato cálcico es su sal de calcio, que es la forma concreta con la que se elabora y se dispensa el medicamento. En la etiqueta de un envase encontrará ambos nombres relacionados.

¿Y el ácido fólico de los suplementos, es lo mismo?

No. El ácido fólico es la vitamina B9 de la dieta y de los complementos, que el organismo tiene que activar mediante la dihidrofolato reductasa. El folinato cálcico ya está en forma activa y no depende de esa enzima. Esa diferencia es la que lo hace útil precisamente cuando un fármaco ha bloqueado la enzima, situación en la que el ácido fólico no serviría.

¿Por qué la fórmula lleva calcio?

El calcio es el contraión que estabiliza la molécula y permite formularla como comprimido o como solución. No tiene un papel terapéutico propio, aunque por su contenido en calcio la administración intravenosa se hace de forma lenta.

Referencias

1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de Folinato cálcico.
2. Asociación Española de Pediatría. Ácido folínico (folinato cálcico), Pediamécum.
3. Formulario Nacional de Medicamentos. Ácido folínico.
4. AccessMedicina (McGraw Hill). Ácido folínico: antídotos.