Flutamida

Qué es la flutamida

La flutamida pertenece al grupo de los antiandrógenos no esteroideos, una familia farmacológica que se diferencia de los antiandrógenos esteroideos (como el acetato de ciproterona) en que carece de actividad progestágena, estrogénica o glucocorticoide. Es, en sentido estricto, un antiandrógeno puro: su única acción relevante consiste en bloquear el receptor de andrógenos.

Su introducción clínica se produjo en 1983. La molécula compite con la testosterona y la dihidrotestosterona por la unión al receptor androgénico en los tejidos diana, incluida la glándula prostática. Al impedir que los andrógenos activen su receptor, la flutamida frena la señalización que sostiene el crecimiento de las células tumorales sensibles a hormonas.

La hidroxiflutamida y el bloqueo androgénico combinado

Tras la administración oral, la flutamida se metaboliza rápidamente en el hígado. Su metabolito activo principal, la 2-hidroxiflutamida, es el responsable real de la mayor parte del efecto antiandrogénico in vivo y tiene una vida media plasmática de unas ocho horas. De hecho, la actividad biológica que se atribuye al fármaco administrado procede en gran medida de este metabolito, no del compuesto original.

En la práctica oncológica, la flutamida se ha utilizado dentro de la estrategia de bloqueo androgénico combinado: mientras un agonista de LHRH suprime la producción testicular de testosterona, la flutamida bloquea el efecto de los andrógenos de origen suprarrenal, que el agonista no alcanza a eliminar. La idea teórica era lograr una supresión androgénica más completa. Los estudios clínicos posteriores, sin embargo, no demostraron que ese beneficio adicional fuera consistente en todos los escenarios.

Con el desarrollo de antiandrógenos no esteroideos de segunda generación, con mejor perfil de tolerabilidad y potencia, la flutamida ha ido cediendo protagonismo en las guías clínicas.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se considera la flutamida un fármaco históricamente relevante?

Porque fue el primer antiandrógeno no esteroideo que llegó al uso clínico, en 1983. Su estructura química de anilida sirvió de punto de partida para el diseño de compuestos más potentes y con menor riesgo de toxicidad hepática que se emplean hoy.

¿Qué significa que sea un antiandrógeno «puro»?

Significa que la flutamida actúa exclusivamente sobre el receptor de andrógenos, sin interferir con otros receptores hormonales. Los antiandrógenos esteroideos, en cambio, suelen tener actividad progestágena o incluso antigonadotrópica, lo que les confiere efectos adicionales que no siempre son deseables.

¿De dónde procede el nombre «flutamida»?

Deriva de su nombre químico: 2-methyl-N-[4-nitro-3-(trifluoromethyl)phenyl]propanamide. El prefijo «flu-» alude al grupo trifluorometilo de la molécula, y el sufijo «-amida» a su naturaleza química de amida sustituida.

Referencias

1. AEMPS. Flutamida: casos graves de hepatotoxicidad asociados al uso fuera de las condiciones autorizadas. 2017.
2. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Flutamide - StatPearls.
3. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Flutamide - LiverTox.
4. Fisterra. Flutamida: ficha de medicamento.