Estreptozotozina

Qué es la estreptozotozina

Su nombre refleja un doble origen: «estrepto» alude al género Streptomyces, un actinomiceto del suelo del que se aisló la molécula, y «zotocina» deriva del sufijo empleado para las toxocinas naturales con actividad citotóxica. Químicamente, es una glucosamina nitrosourea, lo que la convierte en un compuesto singular: reúne en la misma molécula un grupo alquilante (responsable de la acción antitumoral) y un resto de glucosa (responsable de su selectividad por las células pancreáticas).

La sustancia fue aislada por primera vez a finales de la década de 1950, y durante unos años se clasificó simplemente como antibiótico. A mediados de los sesenta, investigadores del National Cancer Institute descubrieron que ejercía una toxicidad selectiva sobre las células beta de los islotes de Langerhans. Esa afinidad por las células productoras de insulina abrió dos vías de aplicación: por un lado, su uso experimental para inducir diabetes mellitus en animales de laboratorio; por otro, su empleo terapéutico frente a tumores originados en el propio islote. La FDA aprobó esta última indicación en 1982.

Selectividad por el islote pancreático

Cabe preguntarse por qué una nitrosourea, un tipo de alquilante que en general actúa de forma inespecífica sobre las células en división, muestra aquí preferencia por un tejido concreto. La respuesta reside en el resto de glucosa que forma parte de la molécula. El transportador GLUT2, presente en la membrana de las células beta pancreáticas (y también en hepatocitos y células del túbulo renal), facilita la captación de la estreptozotozina en proporción mucho mayor que la observada en otros tejidos. Una vez dentro de la célula, el grupo nitrosourea genera aductos de ADN que interfieren con la replicación y acaban provocando la muerte celular.

Esa misma selectividad explica su perfil de nefrotoxicidad, que constituye la principal limitación del fármaco en la práctica clínica. Las células del túbulo proximal también expresan GLUT2, y la acumulación de la molécula en el riñón puede dañarlas.

Preguntas frecuentes

¿Para qué tipo de tumores se utiliza la estreptozotozina?

Se emplea en tumores neuroendocrinos de páncreas bien diferenciados (grados G1 y G2), habitualmente en combinación con otros agentes. Es un fármaco con una indicación muy concreta, y su uso queda limitado a centros con experiencia en oncología neuroendocrina.

¿Por qué se usa para provocar diabetes en animales de laboratorio?

Porque destruye selectivamente las células beta del páncreas. Eso permite generar modelos experimentales de diabetes mellitus tipo 1 (por déficit absoluto de insulina) con una sola inyección, lo que ha resultado muy útil para la investigación en endocrinología.

¿Es lo mismo estreptozotozina que estreptozocina?

Sí. Son variantes del mismo nombre: estreptozocina es la forma más extendida en las guías clínicas en español y en la ficha técnica de la AEMPS; estreptozotocina o estreptozotozina reflejan transliteraciones distintas del inglés streptozotocin. La molécula es la misma en todos los casos.

Referencias

1. AEMPS (CIMA). Ficha técnica de Zanosar (estreptozocina).
2. SEOM (Sociedad Española de Oncología Médica). Tumores neuroendocrinos.
3. NCI (National Cancer Institute). Estreptozocina.
4. Manual MSD (versión para profesionales). Insulinoma.