Enfermedad de Wagner

Qué es la enfermedad de Wagner

Se trata de una distrofia vitreorretiniana de base genética en la que el gel vítreo pierde su consistencia normal y se vuelve acuoso. Donde debería haber un gel transparente y compacto, el explorador encuentra una cavidad central ópticamente vacía, con bandas y velos fibrosos avasculares concentrados en la periferia. Esa alteración estructural del vítreo arrastra con el tiempo consecuencias sobre la retina y la coroides: atrofia progresiva, degeneración pigmentaria periférica y, en fases avanzadas, desprendimientos de retina traccionales o regmatógenos.

El nombre rinde homenaje al oftalmólogo suizo Hans Wagner, que en 1938 publicó la primera descripción del cuadro tras estudiar una familia extensa del cantón de Zúrich. Su artículo, titulado Ein bisher unbekanntes Erbleiden des Auges (degeneratio hyaloideo-retinalis hereditaria), apareció en Klinische Monatsblätter für Augenheilkunde. Wagner reconoció que se trataba de un trastorno ocular hereditario hasta entonces desconocido, lo que diferenciaba su descripción de otras degeneraciones vitreorretinianas ya documentadas. La base molecular no se identificó hasta décadas después, cuando en 2005-2006 varios grupos confirmaron que las mutaciones responsables afectan al gen VCAN, localizado en el cromosoma 5 (5q14.3), que codifica una proteína llamada versicano.

Versicano y mecanismo de la degeneración vítrea

El versicano es un proteoglicano de gran tamaño presente en la matriz extracelular de diversos tejidos. En el ojo, contribuye a mantener la estructura y la consistencia gelatinosa del vítreo al interactuar con otras proteínas de la matriz, sobre todo con el colágeno de tipo II y el ácido hialurónico. Las mutaciones patogénicas del gen VCAN provocan un desequilibrio entre las isoformas del versicano (V0, V1, V2 y V3), lo que reduce la proporción de isoformas necesarias para estabilizar la red fibrilar del vítreo. Sin ese soporte, la malla se desorganiza, el gel se licua y las tracciones resultantes sobre la retina periférica favorecen tanto la atrofia coriorretiniana como los desgarros retinianos.

No se sabe bien por qué las mutaciones en VCAN afectan casi exclusivamente al ojo, puesto que el versicano se expresa también en cartílago, piel y vasos sanguíneos. Se ha propuesto que la isoforma predominante en el vítreo es especialmente sensible al desequilibrio de splicing que producen estas mutaciones, mientras que en otros tejidos otras isoformas compensan el déficit.

Manifestaciones oculares y evolución

La enfermedad se manifiesta en la infancia o la adolescencia, con penetrancia completa pero expresividad muy variable: dos miembros de la misma familia pueden presentar grados de afectación muy distintos. La miopía, generalmente baja o moderada, es uno de los hallazgos más precoces. Las cataratas aparecen antes de la cuarta década de vida en aproximadamente la mitad de los pacientes. La nictalopía progresiva y la reducción del campo visual periférico se instalan de manera gradual, en paralelo a la atrofia del epitelio pigmentario retiniano. El desprendimiento de retina puede ocurrir a cualquier edad, aunque es más frecuente en la edad adulta.

La pérdida visual varía enormemente. Hay pacientes que conservan una agudeza funcional durante décadas y otros que progresan hasta la pérdida severa de visión en ambos ojos.

Diferenciación con el síndrome de Stickler

La confusión entre ambas entidades ha sido históricamente frecuente porque comparten la degeneración del vítreo, la miopía y el riesgo de desprendimiento de retina. La diferencia clave radica en que la enfermedad de Wagner es exclusivamente ocular, mientras que el síndrome de Stickler se acompaña de manifestaciones sistémicas: hiperlaxitud articular, hipoplasia facial, paladar hendido en algunos casos y pérdida auditiva neurosensorial. Desde el punto de vista genético, el síndrome de Stickler se asocia a mutaciones en los genes del colágeno (COL2A1, COL11A1), no en VCAN. Cuando un paciente presenta un vítreo anómalo sin ningún rasgo extraocular, la sospecha debe orientarse hacia la enfermedad de Wagner.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre de esta enfermedad?

Del oftalmólogo suizo Hans Wagner, que en 1938 publicó la primera descripción clínica del cuadro a partir de una familia del cantón de Zúrich. La designó como una degeneración hialoideorretiniana hereditaria, un nombre técnico que reflejaba la alteración conjunta del vítreo (hialoides) y la retina.

¿Es frecuente la enfermedad de Wagner?

No. Se han descrito alrededor de 300 pacientes en todo el mundo, la mayoría dentro de un número reducido de familias. Es una enfermedad rara con una prevalencia estimada inferior a 1 por cada 100 000 personas.

¿Es lo mismo que el síndrome de Stickler?

No, aunque se confunden con cierta frecuencia. El síndrome de Stickler produce alteraciones vítreas similares, pero se acompaña de problemas articulares, faciales y auditivos. La enfermedad de Wagner afecta exclusivamente al ojo y se debe a mutaciones en el gen VCAN, no en los genes del colágeno que causan el síndrome de Stickler.

¿Todos los miembros de una familia afectada desarrollan los mismos problemas?

No necesariamente. La penetrancia es completa (todos los portadores de la mutación presentan algún signo), pero la expresividad es variable. Un hermano puede tener solo miopía leve y otro desarrollar un desprendimiento de retina en la juventud.

Referencias

1. Orphanet. Enfermedad de Wagner.
2. MedlinePlus Genetics. Wagner syndrome.
3. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). #143200 - Wagner vitreoretinopathy.
4. Genetic and Rare Diseases Information Center (GARD). Wagner disease.