Enfermedad de Tarui

Qué es la enfermedad de Tarui

En condiciones normales, la fosfofructoquinasa cataliza la conversión de fructosa-6-fosfato en fructosa-1,6-bisfosfato, un paso clave e irreversible de la glucólisis. En el músculo esquelético, la enzima está compuesta exclusivamente por subunidades codificadas por el gen PFKM, situado en el cromosoma 12q13.3. Cuando ambas copias del gen portan mutaciones (se han identificado al menos 22 variantes patogénicas), la actividad enzimática en el músculo se anula por completo y la célula muscular pierde la capacidad de obtener energía a partir de la glucosa, ya sea circulante o almacenada en forma de glucógeno.

En otros tejidos la situación es distinta. Los eritrocitos expresan una forma mixta de la enzima que incluye subunidades de otras isoformas, de modo que conservan actividad residual (aproximadamente la mitad de lo normal). Esa actividad parcial basta para mantener la viabilidad de la mayoría de los glóbulos rojos, aunque una fracción sufre hemólisis compensada que eleva discretamente la bilirrubina.

Seiichiro Tarui y la descripción de 1965

Seiichiro Tarui fue un médico japonés vinculado al ámbito de las miopatías metabólicas. En 1965 publicó, junto con Okuno, Ikura, Tanaka, Suda y Nishikawa, un artículo en Biochemical and Biophysical Research Communications en el que describía tres hermanos japoneses (una mujer de 20 años y dos varones de 23 y 27) con intolerancia al ejercicio y ausencia completa de actividad fosfofructoquinasa en el músculo esquelético. Los padres eran primos hermanos. La publicación estableció un nuevo tipo de glucogenosis, el séptimo, y fue la primera vez que se documentó un defecto hereditario que bloqueaba directamente la glucólisis, no ya la degradación del glucógeno en sentido estricto.

Mecanismo del bloqueo glucolítico

Conviene distinguir la enfermedad de Tarui de la enfermedad de McArdle (glucogenosis tipo V), con la que comparte la intolerancia al ejercicio y los calambres. En McArdle, el bloqueo está en la fosforilasa, la enzima que libera glucosa del glucógeno; los pacientes no pueden usar su glucógeno muscular, pero sí la glucosa que llega por la sangre, y por eso experimentan un «segundo aliento» cuando el aporte sanguíneo de glucosa y ácidos grasos se estabiliza tras los primeros minutos de esfuerzo.

En Tarui, el obstáculo está más abajo en la vía metabólica. Ni el glucógeno muscular ni la glucosa sanguínea pueden completar la glucólisis, porque la reacción bloqueada es común a ambas. Eso tiene una consecuencia paradójica: una comida rica en hidratos de carbono antes del ejercicio no solo no mejora la tolerancia, sino que la empeora, porque la elevación de insulina inhibe la lipólisis y priva al músculo de los ácidos grasos, que son la única fuente de combustible que le queda.

Preguntas frecuentes

¿Qué relación tiene con otras glucogenosis?

Las glucogenosis se numeran según el orden en que fue identificado el defecto enzimático. La de Tarui ocupa el tipo VII. Otras glucogenosis con entrada en este Diccionario son la enfermedad de Pompe (tipo II) y la enfermedad de von Gierke (tipo I).

¿Se produce el fenómeno del «segundo aliento»?

No. Y esa ausencia es precisamente uno de los rasgos que permiten sospechar una glucogenosis tipo VII frente a la tipo V. En la enfermedad de McArdle, los pacientes notan alivio pasados unos minutos de ejercicio; en la de Tarui, el alivio no llega porque la glucólisis está completamente cortada.

¿Por qué empeoran los calambres después de comer carbohidratos?

Porque la insulina liberada tras la ingesta de carbohidratos frena la movilización de ácidos grasos desde el tejido adiposo. Al músculo solo le quedan las grasas como fuente de energía, y la insulina reduce justo ese suministro. El resultado es lo que algunos autores han llamado «fenómeno fuera de aliento» (out-of-wind), opuesto al «segundo aliento» de McArdle.

Referencias

1. MedlinePlus Genetics (NIH). Glycogen storage disease type VII.
2. Orphanet. Enfermedad de almacenamiento de glucógeno por deficiencia de fosfofructoquinasa muscular (ORPHA:371).
3. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Glycogen Storage Disease VII; GSD7 (232800).
4. National Center for Biotechnology Information (NCBI). Glycogen storage disease, type VII. Genetic Testing Registry.