Enfermedad de Pompe

Qué es la enfermedad de Pompe

Johannes Cassianus Pompe, patólogo holandés, describió en 1932 el caso de una niña de siete meses fallecida con debilidad muscular intensa y un corazón enormemente agrandado. En la autopsia encontró depósitos masivos de glucógeno en el músculo cardíaco, el hígado, los riñones y el músculo esquelético. No sabía qué enzima fallaba; eso lo demostraría Henri-Géry Hers en 1963, al identificar la deficiencia de alfa-glucosidasa ácida lisosomal como responsable del acúmulo. Con ese hallazgo, la enfermedad de Pompe se convirtió en la primera enfermedad de depósito lisosomal reconocida como tal, inaugurando toda una categoría nosológica.

La enzima alfa-glucosidasa ácida (GAA) actúa dentro de los lisosomas, donde degrada el glucógeno que las células incorporan por autofagia. Cuando la enzima falta o funciona de forma insuficiente, el glucógeno se acumula en los lisosomas y los dilata hasta comprometer la arquitectura celular. Las células musculares son especialmente vulnerables, porque su demanda metabólica es alta y la autofagia forma parte de su ciclo de renovación normal.

Gen GAA y base molecular

El gen responsable, GAA, se localiza en el brazo largo del cromosoma 17 (17q25.2-q25.3). Se han identificado más de 500 mutaciones diferentes. El tipo y la combinación de mutaciones determinan la cantidad residual de actividad enzimática, y esa actividad residual es lo que marca la frontera entre la forma infantil grave y las formas de inicio tardío, más lentas.

La herencia es autosómica recesiva: ambas copias del gen deben estar mutadas para que la enfermedad se manifieste. Los portadores heterocigotos tienen actividad enzimática reducida pero suficiente y no desarrollan la enfermedad.

Forma infantil y formas de inicio tardío

La forma infantil clásica debuta en los primeros meses de vida con hipotonía generalizada, dificultad para alimentarse y un corazón hipertrófico que puede ocupar casi todo el mediastino en la radiografía de tórax. Sin intervención, la mayoría de estos niños fallecen antes de cumplir el primer año por insuficiencia cardiorrespiratoria. La actividad enzimática en esta forma es prácticamente indetectable, inferior al 1 % de los valores normales.

Las formas de inicio tardío (que antiguamente se subdividían en "juvenil" y "del adulto") conservan una actividad residual de GAA que puede oscilar entre el 2 y el 40 % del nivel normal. La presentación es más insidiosa: debilidad de cintura pélvica, dificultad para subir escaleras, insuficiencia respiratoria progresiva por afectación del diafragma. El corazón suele estar respetado. Algunos pacientes llegan a la sexta o séptima década antes de que se identifique la causa, tras años de etiquetas etiológicas erróneas (miopatía de cinturas, distrofia muscular inespecífica).

Relevancia como primera enfermedad lisosomal

El descubrimiento de Hers en 1963 tuvo consecuencias que excedían con mucho la enfermedad de Pompe. Demostró que un orgánulo intracelular concreto (el lisosoma, descrito por Christian de Duve en 1955) podía ser el asiento de una enfermedad hereditaria cuando le faltaba una enzima específica. Ese concepto abrió la puerta a la identificación de decenas de enfermedades de depósito lisosomal: mucopolisacaridosis, esfingolipidosis, ceroidolipofuscinosis y un largo etcétera.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre "enfermedad de Pompe"?

De Johannes Cassianus Pompe (1901-1945), patólogo holandés que en 1932 describió el primer caso en una lactante con hipertrofia cardíaca y depósitos masivos de glucógeno. Pompe murió durante la Segunda Guerra Mundial, sin llegar a conocer la base enzimática de la enfermedad que lleva su nombre.

¿Es lo mismo que la glucogenosis tipo II?

Sí. Son denominaciones sinónimas. "Glucogenosis tipo II", "enfermedad de Pompe" y "déficit de maltasa ácida" designan la misma entidad. La clasificación numérica sigue el esquema de Cori y Cori ampliado por otros autores, que ordenó las glucogenosis por el déficit enzimático específico.

¿Existe relación con otras glucogenosis del diccionario?

Solo en que todas afectan al metabolismo del glucógeno. La glucogenosis tipo IV (enfermedad de Andersen) y la glucogenosis tipo VI (enfermedad de Hers) comparten el nombre genérico pero afectan a enzimas y tejidos distintos. La enfermedad de Pompe es la única glucogenosis lisosomal; las demás afectan a enzimas citoplásmicas.

Referencias

1. National Organization for Rare Disorders. Enfermedad de Pompe. NORD.
2. Orphanet. Enfermedad de almacenamiento de glucógeno por deficiencia de maltasa ácida. Portal de enfermedades raras.
3. MPS Lisosomales. Enfermedad de Pompe.
4. Sociedad Argentina de Pediatría. Enfermedad de Pompe infantil: diagnóstico y tratamiento. Archivos Argentinos de Pediatría.