Enfermedad de Goldman-Favre

Qué es la enfermedad de Goldmann-Favre

Se trata de una forma rara de distrofia retiniana en la que la retina presenta una arquitectura anormal de sus fotorreceptores desde el desarrollo embrionario. El problema reside en el gen NR2E3, localizado en el cromosoma 15 (15q23), que codifica un receptor nuclear específico de los fotorreceptores. En condiciones normales, este factor de transcripción dirige la diferenciación de las células precursoras hacia bastones (los fotorreceptores responsables de la visión con poca luz) y reprime la vía de los conos S, sensibles a la longitud de onda corta (luz azul). Cuando NR2E3 está mutado, los bastones no se forman correctamente y la retina queda poblada por un exceso de conos S a expensas de los bastones y de los conos de longitud de onda media y larga.

Hans Goldmann (1899-1991) y Marcel Favre, ambos oftalmólogos suizos, describieron de forma independiente la entidad en 1957 y 1958 respectivamente. Sus publicaciones detallaban pacientes con cambios pigmentarios retinianos, licuefacción del vítreo y pérdida visual progresiva, un conjunto de hallazgos que entonces se confundía con la retinosis pigmentaria. Goldmann era ya conocido en la oftalmología por el tonómetro de aplanación y el perímetro que llevan su nombre; la distrofia vitreorretiniana fue, por así decirlo, un hallazgo al margen de sus líneas de investigación principales.

Fotorreceptores y espectro clínico del gen NR2E3

La relación de la enfermedad de Goldmann-Favre con el síndrome de hiperfunción de conos S (en inglés, enhanced S-cone syndrome o ESCS) quedó establecida a principios de este siglo, cuando distintos grupos demostraron que ambas entidades comparten el mismo defecto genético. El consenso actual las considera un único espectro: Goldmann-Favre representaría la forma más grave, con degeneración retiniana marcada y retinosquisis, mientras que el ESCS aislado cursa con una disfunción de los fotorreceptores menos agresiva. Sin embargo, se han descrito familias en las que dos hermanos con la misma mutación reciben uno cada diagnóstico, lo que sugiere que factores genéticos modificadores influyen en la gravedad.

El electrorretinograma constituye la prueba que mejor orienta el diagnóstico. En condiciones de adaptación a la luz y a la oscuridad, la respuesta eléctrica de la retina es prácticamente idéntica, un patrón muy inusual que refleja la ausencia funcional de los bastones y la actividad dominante de los conos S. La confirmación definitiva se obtiene mediante estudio genético del gen NR2E3.

Diferenciación con la retinosis pigmentaria

La confusión entre la enfermedad de Goldmann-Favre y la retinosis pigmentaria fue habitual durante décadas. Ambas comparten ceguera nocturna y alteraciones del pigmento retiniano, pero se distinguen en varios puntos. La retinosis pigmentaria agrupa a un amplio conjunto de distrofias retinianas (más de 80 genes implicados, con herencia variable) en las que la pérdida de bastones es el evento primario y el electrorretinograma muestra una reducción de las respuestas escotópicas sin el patrón de hiperfunción de conos S. En la enfermedad de Goldmann-Favre, además, la cámara vítrea aparece ópticamente vacía con tractos fibrosos residuales, un hallazgo que rara vez se observa en la retinosis pigmentaria convencional. La presencia de retinosquisis, sobre todo macular, es otro dato orientador, ya que en la retinosis pigmentaria la mácula se afecta en fases más tardías y habitualmente sin esquisis.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre de esta enfermedad?

De los oftalmólogos suizos Hans Goldmann y Marcel Favre, que la describieron en 1957 y 1958. Goldmann era catedrático en la Universidad de Berna y es más conocido por haber inventado el tonómetro de aplanación para medir la presión ocular.

¿Se puede confundir con la retinosis pigmentaria?

Sí, y durante décadas ocurrió con frecuencia. El electrorretinograma es la clave para diferenciarlas: en la enfermedad de Goldmann-Favre muestra un patrón de hiperfunción de conos S que no se observa en la retinosis pigmentaria.

¿Es lo mismo el síndrome de hiperfunción de conos S?

Actualmente se considera que ambas forman parte del mismo espectro de enfermedad causado por mutaciones en NR2E3. Goldmann-Favre se reserva para las presentaciones más graves, con retinosquisis y degeneración vítrea, mientras que el síndrome de hiperfunción de conos S suele referirse a las formas menos destructivas. La frontera entre ambas es borrosa.

¿Tiene tratamiento curativo?

No existe en este momento un tratamiento que corrija el defecto genético. Las líneas de investigación en terapia génica para distrofias retinianas por genes específicos avanzan, pero para NR2E3 aún no se ha alcanzado la fase de ensayo clínico en humanos.

Referencias

1. Orphanet. Síndrome de Goldmann-Favre.
2. GARD/NIH. Goldmann-Favre syndrome.
3. OMIM. Enhanced S-cone syndrome 1 (ESCS1) - #268100.
4. Asociación Mácula Retina. Síndrome de Goldmann-Favre.