Enfermedad de Farber

Qué es la enfermedad de Farber

Se trata de un trastorno del metabolismo de los esfingolípidos encuadrado dentro del grupo de las esfingolipidosis, junto con entidades como la enfermedad de Gaucher, la enfermedad de Tay-Sachs o la enfermedad de Krabbe. El defecto reside en el gen ASAH1, situado en el brazo corto del cromosoma 8 (8p22), que codifica la ceramidasa ácida. Esta enzima hidroliza la ceramida dentro del lisosoma para generar esfingosina y un ácido graso libre; cuando su actividad cae por debajo del 10 % de los valores normales, la ceramida se acumula en prácticamente todos los tejidos.

El nombre del trastorno procede del patólogo pediátrico estadounidense Sidney Farber (1903-1973), fundador de lo que hoy se conoce como Dana-Farber Cancer Institute en Boston. Farber publicó en 1952 la descripción inicial de tres lactantes con lo que denominó «lipogranulomatosis diseminada», un cuadro con rasgos parcialmente comunes a la enfermedad de Niemann-Pick y a la enfermedad de Hand-Schüller-Christian pero con diferencias suficientes para constituir una entidad propia. En 1972, Sugita y colaboradores identificaron la deficiencia enzimática concreta.

Base metabólica del depósito de ceramida

Las ceramidas son lípidos complejos formados por una esfingosina unida a un ácido graso mediante un enlace amida. Participan en la composición de la mielina, en la regulación de la apoptosis celular y en múltiples vías de señalización intracelular. Su degradación normal depende de la ceramidasa ácida localizada en los endolisosomas.

Cuando la actividad de esta enzima es insuficiente, la ceramida no degradada se deposita en macrófagos tisulares y forma granulomas lipídicos, de ahí el término «lipogranulomatosis». Los tejidos más afectados son el subcutáneo periarticular, la laringe y, en las formas graves, el sistema nervioso central, el pulmón y el hígado. El grado de afectación neurológica parece guardar relación con la actividad enzimática residual, aunque esa correlación no es lineal ni permite predecir con exactitud la evolución de cada paciente.

Subtipos clínicos reconocidos

Se han descrito hasta siete subtipos, agrupados habitualmente en seis categorías principales según la clasificación de Moser (1989). El tipo 1, considerado clásico, reúne la tríada de nódulos subcutáneos periarticulares, artropatía dolorosa y ronquera progresiva por afectación laríngea; el reconocimiento de esa tríada permite identificar el cuadro casi de forma inmediata.

Los tipos 2 y 3 cursan con menor afectación visceral y supervivencia más prolongada, sin deterioro neurológico importante en muchos casos. El tipo 4 es una forma neonatal particularmente grave, con fallecimiento antes del primer año. En el tipo 5 predomina el deterioro neurológico progresivo de inicio entre el primer y el tercer año de vida. Se han comunicado también formas de inicio tardío con artropatía crónica.

Epidemiología y herencia

La prevalencia se sitúa por debajo de un caso por cada millón de habitantes, lo que convierte a la enfermedad de Farber en una de las esfingolipidosis más infrecuentes. Según datos de Orphanet, se han contabilizado cerca de 200 pacientes en la literatura médica mundial. No hay predominio claro por sexo ni por grupo étnico, aunque la consanguinidad parental eleva el riesgo de forma notable, como ocurre en general con las enfermedades autosómicas recesivas.

Cada progenitor es portador heterocigoto del gen mutado y, en la mayoría de los casos, carece de manifestaciones clínicas. La probabilidad de que un hijo herede ambas copias alteradas es del 25 % en cada gestación.

Diferenciación con otras esfingolipidosis y entidades relacionadas

La presencia de nódulos periarticulares y artropatía en un lactante puede confundirse con la artritis idiopática juvenil o con la fibromatosis hialina juvenil. En ambas, los niveles de ceramidasa ácida son normales; la determinación enzimática en leucocitos o fibroblastos cultivados establece la distinción.

Dentro del propio grupo de las esfingolipidosis, la enfermedad de Gaucher comparte el patrón de depósito lisosomal y la hepatoesplenomegalia, pero el sustrato acumulado es glucosilceramida, no ceramida libre. La enfermedad de Niemann-Pick, que el propio Farber diferenció en su publicación original, acumula esfingomielina. La superposición parcial de rasgos clínicos entre estas entidades fue precisamente lo que motivó a Farber a caracterizar la lipogranulomatosis como un trastorno independiente en 1952.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre «enfermedad de Farber»?

Del patólogo pediátrico Sidney Farber, que en 1952 describió en la revista AMA American Journal of Diseases of Children a tres lactantes con un cuadro de lipogranulomatosis diseminada que no encajaba en ninguna entidad conocida hasta entonces. Farber es también conocido por sus contribuciones a la quimioterapia del cáncer infantil.

¿Es lo mismo enfermedad de Farber que lipogranulomatosis de Farber?

Sí. Lipogranulomatosis de Farber, deficiencia de ceramidasa y enfermedad de Farber son denominaciones del mismo trastorno. El código Orphanet es ORPHA:333, el código CIE-10 es E75.2 y el OMIM, 228000.

¿Es la enfermedad de Farber una enfermedad rara?

Extremadamente. Con unos 200 pacientes registrados en toda la literatura médica y una prevalencia inferior a un caso por millón, se clasifica como enfermedad ultrarrara.

¿Puede presentarse en la edad adulta?

Depende del subtipo. Las formas clásicas debutan en los primeros meses de vida, pero se han documentado variantes atenuadas (tipos 2 y 3) con inicio más tardío y supervivencia hasta la edad adulta, en las que predomina la artropatía sin afectación neurológica significativa.

Referencias

1. Orphanet. Enfermedad de Farber.
2. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). Farber Lipogranulomatosis; FRBRL (228000).
3. National Organization for Rare Disorders (NORD). Trastornos relacionados con ASAH1.
4. MedlinePlus en español. Trastornos del metabolismo de los lípidos.