Donepezilo

Qué es el donepezilo

La molécula nació de un programa de optimización química que la farmacéutica japonesa Eisai inició a mediados de los años ochenta sobre derivados bencilpiperidínicos con capacidad de inhibir la colinesterasa. El compuesto de partida apenas se absorbía por vía oral; sustituir su grupo amida por una cetona y añadir un anillo de indanona multiplicó su potencia casi dos mil veces (1.880, según los datos publicados) sin perder esa capacidad de absorción. La Food and Drug Administration estadounidense autorizó su comercialización en 1996.

Actúa bloqueando de forma reversible la colinesterasa encargada de degradar la acetilcolina en las sinapsis colinérgicas del cerebro, compensando en parte el déficit de este neurotransmisor característico de la enfermedad. Se absorbe casi en su totalidad por vía oral, con concentraciones plasmáticas máximas a las tres o cuatro horas, y atraviesa con facilidad la barrera hematoencefálica. Existen comprimidos convencionales y comprimidos bucodispersables, estos últimos pensados para quienes tienen dificultad para tragar.

No fue el primer inhibidor de la colinesterasa autorizado para el Alzheimer: ese lugar lo ocupó la tacrina, aprobada en 1993. Su toxicidad hepática y la exigencia de varias tomas diarias la dejaron prácticamente en desuso poco después de la llegada del donepezilo, de metabolismo más simple y mejor tolerado. La molécula es, además, un racemato: una mezcla a partes iguales de dos formas especulares que, en este caso, no se han separado para uso clínico porque ambas comparten un perfil de actividad similar.

Selectividad frente a otros anticolinesterásicos del Alzheimer

La colinesterasa no es una enzima única: el organismo dispone de dos formas, la acetilcolinesterasa y la butirilcolinesterasa, con distribución y función distintas. De las dos, el donepezilo inhibe casi en exclusiva la primera. Distinto es el caso de la rivastigmina, que bloquea ambas formas por igual mediante un enlace covalente que inactiva temporalmente la enzima; la galantamina, además de inhibir la enzima, modula directamente los receptores nicotínicos de la acetilcolina, un mecanismo que ninguno de los otros dos comparte. En los ensayos que los han enfrentado de forma directa, ningún inhibidor de la colinesterasa ha mostrado una superioridad clara sobre los demás en el beneficio cognitivo que aporta.

Preguntas frecuentes

¿En qué se diferencia el donepezilo de la rivastigmina y la galantamina?

En la vía de administración disponible: el donepezilo solo existe en forma oral, mientras que la rivastigmina se comercializa también en parche transdérmico, útil cuando tomar comprimidos resulta complicado. Desde el punto de vista farmacológico, la diferencia principal está en la enzima a la que se dirige cada uno, como se explica en el apartado anterior.

¿El donepezilo cura la enfermedad de Alzheimer?

No. Actúa sobre los síntomas cognitivos, pero no modifica el curso de la neurodegeneración subyacente.

¿Desde cuándo se utiliza el donepezilo?

Su desarrollo comenzó en 1983 en los laboratorios de Eisai, en Japón, y la investigación clínica se prolongó más de una década antes de que el fármaco llegara a comercializarse. La autorización de la Food and Drug Administration estadounidense llegó en 1996, y la europea un año después. Desde 2009 existen versiones genéricas del principio activo, favorecidas por la expiración de la patente original en 2010. Sigue siendo, más de dos décadas después, uno de los anticolinesterásicos más prescritos para esta enfermedad.

Referencias

1. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.). Donepezilo.
2. National Institute on Aging (NIH). ¿Cómo se trata la enfermedad de Alzheimer?.
3. Manual MSD (versión para profesionales). Enfermedad de Alzheimer.
4. Centro Colaborador de la OMS para la Metodología de Estadística de Medicamentos. Índice ATC/DDD: N06DA.