Discondrosteosis

Qué es la discondrosteosis

La discondrosteosis es una osteocondrodisplasia de tipo mesomélico, es decir, con acortamiento predominante del segmento medio de las extremidades: los antebrazos y las piernas. La talla del paciente adulto está reducida de forma desproporcionada respecto al tronco y a la longitud de las manos y los pies, y la muñeca presenta la deformación bilateral descrita por Otto Madelung en 1878: acortamiento e inclinación del radio, luxación dorsal de la cabeza cubital y limitación de la movilidad del carpo. Esta deformidad no siempre está presente en la infancia y suele hacerse evidente en la pubertad.

La etimología reúne raíces griegas: δυσ- (dys-), prefijo de alteración; χόνδρος (chóndros), cartílago; y ὀστέον (ostéon), hueso. El sufijo -osis denota estado o condición. Literalmente, estado de alteración del cartílago y del hueso, un nombre que refleja bien el punto donde falla la enfermedad: la osificación endocondral del cartílago de crecimiento.

Su descripción original data de 1929, cuando los médicos franceses André Léri y Jean Weill publicaron el cuadro en una familia con talla baja y deformidad de muñeca de transmisión aparentemente autosómica dominante. El nombre discondrosteosis de Léri-Weill se consolidó en la literatura como sinónimo del término genérico y sigue siendo el epónimo preferente en Orphanet.

Base genética: el gen SHOX y la región pseudoautosómica

La causa molecular es la haploinsuficiencia del gen SHOX (Short Stature Homeobox), situado en la región pseudoautosómica 1 (PAR1) de los cromosomas sexuales, en las bandas Xp22.33 y Yp11.32. En esta región, los cromosomas X e Y se comportan como si fueran autosomas: cada individuo, hombre o mujer, dispone de dos copias funcionales del gen. Cuando una de las copias sufre una deleción o una mutación con pérdida de función, la producción de la proteína SHOX cae aproximadamente a la mitad y la osificación endocondral se ve perturbada. El resultado es la discondrosteosis.

Un dato revelador: el mismo gen, cuando falta por completo (haploinsuficiencia en el síndrome de Turner, monosomía X) o cuando las dos copias están alteradas (deleciones o mutaciones en homocigosis), produce cuadros distintos. La monocopia de SHOX explica en parte la talla baja del síndrome de Turner; la pérdida completa de la función SHOX da lugar a la displasia mesomélica de Langer, una forma mucho más grave que se manifiesta ya al nacimiento.

El patrón hereditario descrito es pseudoautosómico dominante: cada progenitor afectado transmite el rasgo a la mitad de sus descendientes, con independencia del sexo. La expresividad, no obstante, es variable, y el fenotipo suele ser más marcado en mujeres que en varones, probablemente por la interacción con los estrógenos durante el crecimiento.

Manifestaciones esqueléticas principales

El fenotipo se articula en torno a tres rasgos: talla baja, mesomelia y deformidad de Madelung.

Talla baja desproporcionada. Presente desde la infancia, con una desviación media entre 2 y 3 desviaciones estándar por debajo de la media poblacional. El déficit es más notable en las extremidades que en el tronco.

Mesomelia. Los segmentos intermedios (antebrazo y pierna) están proporcionalmente más acortados que los proximales (brazo y muslo) y los distales (manos y pies). El paciente parece tener las manos y los pies grandes en relación con los antebrazos y las piernas.

Deformidad de Madelung. Bilateral, más aparente en la pubertad. El radio se acorta y se curva, el cúbito distal se luxa dorsalmente y la mano adopta una postura característica en bayoneta. Su presencia es orientativa, aunque no exclusiva: se ha descrito también en la deformidad de Madelung aislada por mutaciones parciales de SHOX.

Diferenciación con entidades relacionadas

Displasia mesomélica de Langer. Es la forma bialélica de la enfermedad (dos copias de SHOX mutadas). Se manifiesta ya al nacimiento con acortamiento marcado de los huesos largos, malformación de la cabeza humeral e hipoplasia peronea. La deformidad de Madelung suele estar ausente.

Síndrome de Turner. Comparte con la discondrosteosis la haploinsuficiencia de SHOX, pero añade la monosomía del cromosoma X y sus consecuencias sistémicas.

Acondroplasia. Displasia esquelética por mutación en FGFR3. El acortamiento es rizomélico (proximal, brazos y muslos) y no mesomélico, lo que la distingue de forma inmediata al examen.

Deformidad de Madelung aislada. Puede aparecer sin talla baja ni mesomelia, generalmente por mutaciones parciales de la región reguladora de SHOX. Muchos casos aislados terminan siendo formas frustradas de discondrosteosis.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre discondrosteosis?

Del griego δυσ- (dys-, alteración), χόνδρος (chóndros, cartílago) y ὀστέον (ostéon, hueso), con el sufijo -osis. Literalmente, estado de alteración del cartílago y el hueso. El apellido Léri-Weill honra a los dos médicos franceses que describieron el cuadro en 1929.

¿Se hereda?

Sí, con un patrón pseudoautosómico dominante. Como el gen SHOX se localiza en la región pseudoautosómica que comparten los cromosomas X e Y, el rasgo se transmite con la misma probabilidad a los hijos e hijas de un progenitor afectado. La expresividad clínica, sin embargo, no es idéntica entre sexos y suele ser más pronunciada en mujeres.

¿Qué relación tiene con el síndrome de Turner?

Ambos cuadros comparten mecanismo: la pérdida funcional de una copia del gen SHOX. En el síndrome de Turner esa pérdida es consecuencia de la monosomía del cromosoma X; en la discondrosteosis, de una mutación o deleción específica de SHOX. Por eso los dos cuadros comparten talla baja y, en algunos casos de Turner, deformidad de Madelung, aunque el síndrome de Turner añade muchas otras manifestaciones sistémicas ajenas a la esfera esquelética.

¿Y la displasia mesomélica de Langer?

Es la versión bialélica de la misma enfermedad. Si en la discondrosteosis está mutada una sola copia de SHOX, en la displasia de Langer lo están las dos. El fenotipo resultante es mucho más grave, con acortamiento marcado de los huesos largos ya visible al nacer.

Referencias

1. Orphanet. Discondrosteosis de Léri-Weill.
2. Orphanet. Displasia mesomélica de Langer.
3. OMIM. Léri-Weill dyschondrosteosis; LWD.
4. Llano-Rivas I, et al. Anales de Pediatría. Discondrosteosis de Léri-Weill. Mutación en el gen SHOX y expresividad variable.