Dinitrato de isosorbida

Qué es el dinitrato de isosorbida

El dinitrato de isosorbida pertenece al grupo de los nitratos orgánicos, la misma familia farmacológica que la nitroglicerina. Químicamente es un éster: dos grupos nitrato unidos a la molécula de isosorbida. Ese detalle de los dos grupos nitrato es el que da nombre al fármaco y el que lo distingue de su pariente cercano, el mononitrato de isosorbida, que conserva uno solo.

La isosorbida de la que deriva no tiene por sí misma actividad cardiovascular. Es un diol bicíclico llamado con precisión 1,4:3,6-dianhidrosorbitol, obtenido por deshidratación del sorbitol, el mismo alcohol de azúcar que el químico francés Boussingault aisló en 1872 de las bayas del serbal (Sorbus aucuparia). La parte activa del fármaco reside en los grupos nitrato que se le añaden, no en el esqueleto azucarado que les sirve de soporte.

Se administra por vía oral y por vía sublingual. La diferencia entre ambas vías no es un tecnicismo menor. Por vía sublingual el fármaco pasa a la sangre sin atravesar antes el hígado, de modo que su acción se nota pronto, en menos de diez minutos, y dura poco, alrededor de una o dos horas. La vía oral, en cambio, obliga al fármaco a pasar por el hígado nada más absorberse, lo que reduce y hace más variable la cantidad que llega finalmente a la circulación.

Cómo dilata los vasos

Dentro de la pared del vaso, el dinitrato de isosorbida libera óxido nítrico. Este gas activa una enzima, la guanilato ciclasa, que aumenta la concentración de GMP cíclico dentro de la célula muscular. El resultado final de esa cascada es la relajación de la fibra muscular lisa. El vaso se ensancha. Conviene subrayar un matiz que separa a los nitratos de otros vasodilatadores: aquí la relajación es directa, no depende de que el endotelio (la capa que tapiza el interior del vaso) esté sano, porque el fármaco aporta él mismo el óxido nítrico que en condiciones normales fabricaría ese endotelio.

El efecto predomina en el territorio venoso. Al dilatarse las venas, retorna menos sangre al corazón, disminuye el volumen que este debe bombear y se reduce el esfuerzo del miocardio y su consumo de oxígeno. A dosis mayores se suman la dilatación arterial y la de las propias arterias coronarias. Ese descenso del trabajo cardíaco es lo que explica su utilidad en la angina, donde el problema de fondo es un desajuste entre el oxígeno que el corazón necesita y el que le llega.

El uso continuado de nitratos tiene una peculiaridad conocida desde hace décadas: el organismo desarrolla tolerancia. Con el paso de los días, la misma dosis produce menos efecto. La forma de sortearlo no es subir la dosis, sino reservar cada día un intervalo sin fármaco que permita recuperar la respuesta.

Preguntas frecuentes

¿En qué se diferencia del mononitrato de isosorbida?

El dinitrato tiene dos grupos nitrato; el mononitrato, uno. Al tomarlo por vía oral, el dinitrato se transforma en el hígado y uno de los compuestos que genera es precisamente el mononitrato de isosorbida, que resulta ser su metabolito activo principal. Dicho de otro modo: parte del efecto del dinitrato tomado por boca se debe a que el cuerpo lo convierte en mononitrato.

¿Por qué existe una presentación sublingual?

Porque colocar el comprimido bajo la lengua evita el paso inicial por el hígado y acelera el inicio de la acción. Es la vía pensada para situaciones en las que interesa un efecto rápido. Las presentaciones orales, de absorción más lenta, se orientan al uso de fondo.

¿De dónde procede el nombre isosorbida?

Del sorbitol, y este a su vez del serbal (género Sorbus), el árbol en cuyos frutos se identificó el compuesto en el siglo XIX. La isosorbida es un derivado deshidratado del sorbitol. El prefijo iso- y las sucesivas transformaciones químicas hasta llegar al 1,4:3,6-dianhidrosorbitol completan el término. El nombre remite, por tanto, a un azúcar de origen vegetal, no a la acción cardiovascular del fármaco.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Isosorbida.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de dinitrato de isosorbida (CIMA).
3. Médicos Sin Fronteras. Dinitrato de isosorbida oral.
4. Vidal Vademecum. Monografía ATC: isosorbida dinitrato (C01DA08).