CPT-11

Qué es el CPT-11

La sigla CPT-11 remite a la camptotecina, el alcaloide natural del que deriva. La camptotecina fue aislada en 1966 por Monroe Wall y Mansukh Wani a partir de la corteza y el tronco del árbol chino Camptotheca acuminata (de ahí el nombre). Los primeros ensayos con camptotecina nativa se abandonaron por su toxicidad, pero en las décadas siguientes varios grupos de investigación obtuvieron análogos semisintéticos más manejables. El irinotecán, undécimo compuesto de la serie de derivados de la camptotecina (CPT-11), fue desarrollado en Japón y aprobado para el cáncer colorrectal metastásico a mediados de la década de 1990.

Se trata de un profármaco. Tras su administración intravenosa, las carboxilesterasas hepáticas lo convierten en SN-38, el metabolito activo, que es entre cien y mil veces más potente como inhibidor de la topoisomerasa I. Solo alrededor del 10 % del irinotecán administrado llega a transformarse en SN-38, lo que condiciona en parte su perfil de eficacia y toxicidad.

Inhibición de la topoisomerasa I y muerte celular

La topoisomerasa I es una enzima que alivia la tensión torsional del ADN durante la replicación y la transcripción: corta transitoriamente una de las dos hebras, permite que gire y la vuelve a sellar. El SN-38 se une al complejo formado por la enzima y el ADN cortado, estabilizándolo e impidiendo que la hebra se religue. Cuando la maquinaria de replicación alcanza ese punto bloqueado, la rotura transitoria se convierte en una lesión irreversible que activa los mecanismos de muerte celular programada.

Las células que se dividen con rapidez (como las tumorales) son especialmente vulnerables a este mecanismo, porque pasan más tiempo replicando su ADN. Ahí reside la selectividad relativa del fármaco, aunque el mismo principio explica que la médula ósea y el epitelio intestinal, tejidos con alta tasa de renovación, se vean también afectados.

Preguntas frecuentes

¿CPT-11 e irinotecán son el mismo fármaco?

Sí. CPT-11 es la denominación que recibió durante su desarrollo (undécimo compuesto de la serie de derivados de la camptotecina). Irinotecán es su denominación común internacional, la que figura en las fichas técnicas y en las guías de práctica clínica.

¿De dónde procede la camptotecina original?

De Camptotheca acuminata, un árbol originario del sur de China. Monroe Wall y Mansukh Wani la aislaron en 1966 dentro de un programa de rastreo de productos naturales con actividad antitumoral financiado por el National Cancer Institute de Estados Unidos. La toxicidad del compuesto nativo obligó a desarrollar derivados como el irinotecán y el topotecán.

¿Por qué se dice que el irinotecán es un profármaco?

Porque la molécula que se administra al paciente no es la que actúa sobre la célula tumoral. El irinotecán necesita ser transformado por enzimas (carboxilesterasas) en su metabolito activo, el SN-38, para ejercer su efecto inhibidor de la topoisomerasa I. Esa conversión ocurre sobre todo en el hígado.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Inyección de irinotecán.
2. National Cancer Institute (NCI). Clorhidrato de irinotecán.
3. NCBI/NIH (StatPearls). Irinotecan.
4. St. Jude Children's Research Hospital. Irinotecán.