Cloperastina

Qué es la cloperastina

Químicamente, la cloperastina es un derivado piperidínico (1-[2-[(4-clorofenil)-fenil-metoxi]etil]piperidina) emparentado con la difenhidramina, uno de los primeros antihistamínicos de uso clínico. Fue precisamente en la búsqueda de nuevos derivados de esa molécula, en la Universidad de Tokio, donde el equipo de Takagi identificó su capacidad antitusígena, a comienzos de la década de 1960. El compuesto se introdujo en Japón en 1972 y en Italia nueve años después.

Su mecanismo no está descrito por completo. Además de bloquear con baja potencia los receptores H1 de la histamina, una cuarta parte de la que tiene la propia difenhidramina, se comporta como bloqueante de los canales de potasio GIRK y como ligando del receptor sigma-1, dos actividades identificadas más recientemente que todavía no explican por sí solas su efecto sobre la tos. Lo que sí está bien documentado es su acción selectiva sobre el centro bulbar de la tos, sin la depresión respiratoria propia de los antitusígenos de origen opioide.

Se presenta como clorhidrato o como fendizoato, dos sales que difieren en la velocidad de disolución pero no en la respuesta clínica. En España se comercializa en suspensión oral, jarabe y comprimidos, siempre para uso en adultos y niños a partir de los dos años.

Diferencias con los antitusígenos derivados de opioides

La codeína y el dextrometorfano, los antitusígenos centrales más conocidos, actúan sobre receptores opioides o relacionados con ellos. La cloperastina no interviene sobre esos receptores. En ensayos preclínicos mostró una eficacia hasta 1,9 veces superior a la de la codeína frente a la tos inducida mecánicamente, sin ninguno de sus efectos narcóticos. La ficha técnica del medicamento la describe expresamente como una sustancia que no induce dependencia y que carece de acción anestésica o sedante propiamente dicha.

Esa distinción no es menor. Explica por qué, en muchos países, la cloperastina se dispensa sin necesidad de una receta específica para la tos seca ocasional, mientras que los antitusígenos con codeína suelen requerir un control más estricto. Su efecto aparece a los veinte o treinta minutos de la toma y se mantiene entre tres y cuatro horas, un perfil de acción rápida comparable al de otros antitusígenos no opioides como la levodropropizina.

Preguntas frecuentes

¿Por qué la cloperastina se parece estructuralmente a un antihistamínico si se usa para la tos?

Porque nació de un programa de investigación sobre derivados de la difenhidramina. El equipo de la Universidad de Tokio que la sintetizó no buscaba un nuevo antihistamínico, sino que evaluaba una serie de moléculas emparentadas con ella para detectar actividad frente a la tos en modelos animales. La cloperastina resultó ser la más eficaz del grupo. En la práctica, esa herencia estructural se nota en su leve efecto sobre los receptores H1 y en cierta acción anticolinérgica, pero no la convierte en un antihistamínico de uso clínico habitual.

¿Crea dependencia?

No. A diferencia de los antitusígenos derivados de opioides, no actúa sobre receptores opioides ni genera tolerancia con el uso continuado, según recoge su ficha técnica.

¿Desde cuándo se usa este medicamento?

Desde 1972 en Japón. Llegó a Italia en 1981 y, desde entonces, se ha incorporado al mercado farmacéutico de numerosos países europeos y asiáticos, aunque nunca se ha comercializado en Estados Unidos.

Referencias

1. AEMPS-CIMA. Ficha técnica de cloperastina.
2. NCATS Inxight Drugs (National Institutes of Health). Cloperastine.
3. Catania MA, Cuzzocrea S. Pharmacological and clinical overview of cloperastine in treatment of cough. Therapeutics and Clinical Risk Management, 2011.
4. Cloperastine in paediatric and adult cough management: a historical narrative review. Drugs in Context.