Clofazimina

Qué es la clofazimina

Se trata de un derivado fenazínico sintético cuya estructura química le confiere un color rojizo intenso que tiñe los tejidos donde se acumula. De hecho, una de las características más reconocibles de este fármaco es la pigmentación reversible de la piel que produce en los pacientes que lo reciben durante periodos prolongados: un tono pardorrojizo que se atenúa progresivamente tras suspender la administración.

Fue sintetizado en 1954 por un equipo científico del Trinity College de Dublín, inicialmente con la intención de utilizarlo contra la tuberculosis. Los resultados frente a Mycobacterium tuberculosis fueron decepcionantes, pero años más tarde se comprobó que poseía actividad frente a M. leprae, y desde entonces su historia clínica ha estado vinculada casi exclusivamente al tratamiento de la enfermedad de Hansen.

Mecanismo de acción y propiedades antimicrobianas

El mecanismo de acción exacto de la clofazimina no se conoce por completo. Se sabe que se une preferentemente al ADN micobacteriano, lo que interfiere con la replicación y la síntesis proteica del bacilo. Se ha propuesto también que genera radicales superóxido citotóxicos dentro de la bacteria, un efecto que contribuiría a su acción bactericida. La velocidad de esa acción es lenta, lo que obliga a utilizarla en combinación con otros fármacos.

Posee además propiedades antiinflamatorias. Este efecto dual resulta especialmente útil en el control de las reacciones de eritema nodoso leproso, una complicación inflamatoria que aparece durante el curso de ciertos tipos de lepra y que puede causar daño tisular considerable si no se controla.

No existe resistencia cruzada entre la clofazimina y los otros dos pilares del régimen antileproso (dapsona y rifampicina), probablemente porque su mecanismo molecular es distinto al de ambos.

La poliquimioterapia y el lugar de la clofazimina

En 1981, la OMS recomendó por primera vez un régimen combinado de tres fármacos para la lepra multibacilar: rifampicina, dapsona y clofazimina. La decisión respondía a la aparición creciente de cepas de M. leprae resistentes a la dapsona, que hasta entonces se utilizaba en monoterapia. La adición de clofazimina y rifampicina redujo drásticamente las recidivas y la transmisión.

La OMS incluye a la clofazimina en su Lista de Medicamentos Esenciales. Fuera del ámbito de la lepra, se ha explorado su posible utilidad frente a infecciones por micobacterias no tuberculosas y, más recientemente, como componente de regímenes experimentales contra la tuberculosis multirresistente, aunque estas aplicaciones están lejos de estar consolidadas.

Preguntas frecuentes

¿De dónde viene el nombre clofazimina?

De su estructura química: el prefijo clo- alude al átomo de cloro presente en la molécula, y -fazimina deriva de fenazina, el núcleo heterocíclico tricíclico que constituye el esqueleto del compuesto. El grupo farmacológico al que pertenece, las riminofenazinas, toma igualmente su nombre de esa estructura.

¿Por qué tiñe la piel de color rojizo?

La clofazimina es un compuesto intensamente cromóforo: absorbe luz en el espectro visible y se acumula en los tejidos grasos y en los macrófagos de la piel. La pigmentación resultante es reversible y se atenúa tras la suspensión, pero durante el periodo de administración puede ser cosméticamente llamativa.

¿Puede utilizarse sola?

No. Nunca debe emplearse en monoterapia para la lepra, porque favorecería la aparición de resistencias. La poliquimioterapia combinada es la norma desde 1981.

¿Es eficaz contra la tuberculosis?

Fue concebida originalmente con ese propósito, en 1954, pero los resultados frente a M. tuberculosis no fueron satisfactorios. Se investiga su posible papel en regímenes contra la tuberculosis multirresistente, si bien esta aplicación sigue siendo experimental.

Referencias

1. Organización Mundial de la Salud. Lepra (enfermedad de Hansen): datos y cifras.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de clofazimina.
3. Manual MSD (versión para profesionales). Lepra (enfermedad de Hansen).
4. Asociación Española de Pediatría (Pediamécum). Clofazimina: detalle de medicamento.