Citarabina

Qué es la citarabina

En los nucleótidos que forman el ADN y el ARN humanos, la base nitrogenada se une siempre a un azúcar de cinco carbonos: la desoxirribosa o la ribosa. La citarabina sustituye ese azúcar por arabinosa, un estereoisómero que solo se diferencia de la ribosa en la orientación de un grupo hidroxilo. El cambio parece mínimo, pero basta para que la maquinaria celular reconozca la molécula como un sustrato válido y, a la vez, sea incapaz de seguir construyendo la cadena de ADN una vez que la ha incorporado.

El hallazgo que condujo hasta ella no partió de un laboratorio farmacéutico sino del fondo marino. En 1951, Werner Bergmann y Robert Feeney aislaron de una esponja caribeña, entonces llamada Cryptotethya crypta, dos nucleósidos con esa misma azúcar infrecuente: la espongotimidina y la espongouridina. Ningún organismo conocido hasta entonces fabricaba nucleósidos de arabinosa. El descubrimiento inspiró a Richard Walwick, Walden Roberts y Charles Dekker, que en 1959 sintetizaron en la Universidad de California en Berkeley el análogo de citosina correspondiente: la citarabina. Diez años después, en junio de 1969, la autoridad reguladora estadounidense autorizó su uso clínico, y desde entonces forma parte de los protocolos de quimioterapia frente a las leucemias agudas.

Especificidad por la fase S del ciclo celular

Una vez dentro de la célula, la enzima desoxicitidina cinasa convierte la citarabina en su metabolito activo, el trifosfato de citarabina (ara-CTP). Este compite con el nucleótido natural, el dCTP, por incorporarse a la cadena de ADN en crecimiento durante la fase de síntesis del ciclo celular. Cuando lo consigue, la ADN polimerasa no puede añadir el siguiente nucleótido y la cadena queda interrumpida. El fármaco inhibe además directamente la propia ADN polimerasa, por lo que su efecto combina el bloqueo enzimático con el sabotaje estructural del ADN recién sintetizado.

Esta dependencia de la síntesis activa de ADN explica por qué la citarabina solo daña a las células que están replicándose en ese momento. Las células en reposo, fuera de la fase S, la incorporan mal y apenas sufren su efecto. Es una lógica distinta de la del metotrexato, que actúa bloqueando una enzima del metabolismo del folato necesaria en varias fases del ciclo, o de la del 5-fluorouracilo, que además de incorporarse al ADN interfiere con la síntesis de ARN. La citarabina, en cambio, concentra casi todo su efecto en un momento muy concreto de la vida celular.

Preguntas frecuentes

¿De dónde procede el nombre citarabina?

Combina citosina, la base nitrogenada de su estructura, con arabinósido, el término que designa a un nucleósido formado con arabinosa en lugar de ribosa o desoxirribosa. También se la conoce como arabinósido de citosina o por sus siglas, Ara-C.

¿Es lo mismo que la desoxicitidina?

No. Comparten la misma base, la citosina, pero llevan azúcares distintos: la desoxicitidina incorpora desoxirribosa, el componente natural del ADN, mientras que la citarabina incorpora arabinosa. Esa diferencia de un solo grupo hidroxilo es lo que convierte a la citarabina en un fármaco capaz de detener la replicación.

¿Por qué solo actúa en algunas fases del ciclo celular?

Porque necesita que la célula esté fabricando ADN de manera activa para poder incorporarse a la cadena. Las células que se dividen con rapidez, como las de la médula ósea en las leucemias agudas, pasan más tiempo en esa fase y resultan, por ello, especialmente sensibles al fármaco.

Referencias

1. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU., NIH). Inyección de citarabina.
2. Latosińska JN, Latosińska M, Seliger J, Žagar V, Apih T. Butterfly Effect in Cytarabine: Combined NMR-NQR Experiment, Solid-State Computational Modeling, Quantitative Structure-Property Relationships and Molecular Docking Study. Pharmaceuticals, 2024. PMC, National Library of Medicine.
3. Asociación Española de Pediatría. Citarabina. Pediamécum.
4. Vademecum.es. Citarabina.