Cisatracurio

Qué es el cisatracurio

El cisatracurio pertenece al grupo químico de las bencilisoquinolinas, compuestos derivados de alcaloides vegetales que fueron la base del desarrollo de los primeros relajantes musculares en anestesiología. Se comercializa en forma de sal, el besilato de cisatracurio, bajo el nombre Nimbex. En España estuvo disponible desde 1998.

Su nombre refleja la configuración espacial de la molécula: cis indica la disposición geométrica de los sustituyentes en el anillo de piperidina, y atracurio identifica al compuesto del que procede. El atracurio, introducido en la década de 1980, es una mezcla racémica de diez estereoisómeros. De esos diez, el cisatracurio representa solo el 15 % de la mezcla comercial, pero aporta cerca del 60 % de la actividad bloqueante neuromuscular del preparado.

Acción farmacológica y degradación de Hofmann

El cisatracurio bloquea de forma competitiva los receptores nicotínicos de acetilcolina en la placa motora del músculo esquelético. Al ocupar esos receptores sin activarlos, impide que la acetilcolina liberada por la neurona motora desencadene la contracción muscular. El resultado es una parálisis transitoria y controlada del músculo estriado, que el anestesiólogo revierte cuando lo necesita mediante inhibidores de la colinesterasa como la neostigmina.

Una propiedad que distingue al cisatracurio de muchos otros relajantes musculares es su vía de eliminación. El 77 % de la molécula se degrada espontáneamente en el plasma mediante la llamada eliminación de Hofmann, una reacción química no enzimática que depende de la temperatura y el pH fisiológicos. Eso significa que ni el hígado ni el riñón participan de forma decisiva en su aclaramiento. Para un paciente con insuficiencia renal o hepática, esta característica supone una ventaja práctica considerable.

Uno de los productos de esa degradación es la laudanosina, un metabolito que en concentraciones altas podría tener actividad sobre el sistema nervioso central. Con el cisatracurio, sin embargo, la producción de laudanosina es unas tres veces menor que con el atracurio, lo que amplía su margen de seguridad durante perfusiones prolongadas en cuidados intensivos.

Contexto en la historia de los bloqueantes neuromusculares

August Wilhelm von Hofmann describió en 1851 que las sales de amonio cuaternario se descomponen en condiciones alcalinas, un hallazgo que tardaría más de un siglo en encontrar aplicación farmacológica directa. Cuando el grupo de John Savarese, en la Universidad de Cornell, se propuso mejorar el perfil del atracurio a finales de los años ochenta, aisló y estudió seis de sus diez estereoisómeros. El cisatracurio resultó ser el único que no liberaba histamina, lo que eliminaba las reacciones de hipotensión y broncoespasmo asociadas a las bencilisoquinolinas clásicas.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo cisatracurio que atracurio?

No. El atracurio es una mezcla de diez estereoisómeros; el cisatracurio es uno solo de ellos, seleccionado por su mayor potencia, menor liberación de histamina y producción reducida de laudanosina. En la práctica, se necesitan dosis tres veces menores de cisatracurio para obtener el mismo grado de bloqueo neuromuscular.

¿Qué significa eliminación de Hofmann?

Es una reacción de degradación química espontánea, no mediada por enzimas, que ocurre a pH y temperatura fisiológicos. En la práctica clínica, implica que el cisatracurio se desactiva en el plasma sin depender de la función hepática ni renal, lo que lo hace particularmente útil en pacientes con fallo orgánico.

¿Para qué se usa el cisatracurio en cuidados intensivos?

Se emplea en perfusión continua para facilitar la ventilación mecánica en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), entre otras indicaciones. Su estabilidad hemodinámica y la previsibilidad de la recuperación del bloqueo lo convierten en una opción habitual en unidades de cuidados intensivos.

Referencias

1. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios. Ficha técnica de cisatracurio.
2. Ortiz JR, Percaz JA, Carrascosa F. Cisatracurio. Revista Española de Anestesiología y Reanimación, 1998.
3. Bustamante R. Historia de los bloqueadores neuromusculares. Revista Chilena de Anestesia.
4. Medicina Intensiva (SEMICYUC). Nuevos bloqueadores neuromusculares.