Cidofovir

Qué es el cidofovir

El cidofovir pertenece a los fosfonatos acíclicos de nucleósido, una familia de moléculas diseñadas para imitar a los nucleótidos naturales sin depender de la primera fosforilación que estos necesitan. Estructuralmente es un análogo de la deoxicitidina monofosfato, con el grupo fosfonato ya incorporado de forma estable en la molécula. Administrado por vía intravenosa, actúa principalmente frente al citomegalovirus, aunque también muestra actividad frente a otros virus ADN: el herpes simple, el virus varicela zóster, los adenovirus y los poxvirus.

Solo existe en formulación intravenosa, un factor limitante que impulsó el desarrollo de un profármaco de administración oral, el brincidofovir, capaz de atravesar la membrana intestinal gracias a una cadena lipídica añadida a la molécula original. El cidofovir, sin esa modificación, apenas se absorbe por vía digestiva.

Un antiviral que no necesita ayuda del virus

El aciclovir y el ganciclovir dependen de una enzima codificada por el propio virus (una timidina cinasa en el caso del herpes, la fosfotransferasa UL97 en el citomegalovirus) para dar el primer paso de su activación dentro de la célula. Cuando el virus muta y pierde esa enzima, o la modifica lo suficiente, el fármaco deja de activarse y aparece la resistencia. El cidofovir sigue un camino distinto. Ya incorpora el grupo fosfonato en su estructura, de modo que basta con la fosforilación que realizan enzimas de la propia célula huésped para obtener la forma activa, el cidofovir difosfato. El virus no participa en el proceso.

Esa independencia tiene una consecuencia clínica directa: el cidofovir conserva actividad frente a cepas de citomegalovirus resistentes a ganciclovir por mutación en UL97, y frente a virus del herpesvirus simple resistentes a aciclovir por déficit de timidina cinasa. Existe resistencia cruzada cuando la mutación afecta directamente a la ADN polimerasa viral, la diana común de los tres fármacos. Ningún mecanismo es inmune a todo.

Un fosfonato con largo recorrido

El cidofovir nació de una colaboración de varias décadas entre el químico checo Antonín Holý y el virólogo belga Erik De Clercq, iniciada en 1976 en un congreso sobre nucleósidos sintéticos. Juntos desarrollaron una familia de compuestos, los fosfonatos acíclicos de nucleósido, cuyas primeras patentes se presentaron en 1985. Bristol-Myers financió los ensayos preclínicos y, cuando la compañía se fusionó con Squibb en 1991, los derechos pasaron a una pequeña empresa de biotecnología fundada por uno de los investigadores del equipo: Gilead Sciences.

En 1996 llegó la aprobación: el cidofovir fue el primer fosfonato de nucleósido en alcanzar uso clínico, autorizado para la retinitis por citomegalovirus en pacientes con sida. De la misma línea de investigación surgieron después el adefovir, empleado en la hepatitis B, y sobre todo el tenofovir, hoy uno de los antirretrovirales más utilizados en el mundo frente al VIH. Tres fármacos de una sola familia química, nacidos del mismo laboratorio y de la misma pregunta de partida.

Preguntas frecuentes

¿Por qué el cidofovir se reserva casi en exclusiva para la retinitis por citomegalovirus?

Porque su perfil de toxicidad renal limita bastante su margen de uso, y porque la aprobación de 1996 se concedió únicamente para esa indicación en pacientes con sida sin alteración renal previa. Con los años se ha empleado de forma puntual, y sin autorización específica, frente a otras infecciones víricas graves cuando no existen alternativas.

¿Es el cidofovir un tratamiento aprobado para la viruela del mono (mpox)?

No de forma oficial. Se ha estudiado como opción frente al virus mpox por su actividad frente a otros poxvirus, con datos experimentales favorables en modelos animales, pero no cuenta con esa indicación autorizada.

¿De dónde procede el sufijo -fovir del nombre?

Es un sufijo reservado por la Denominación Común Internacional para los antivirales con estructura de fosfonato, formado a partir de fosfonato y vírico. Lo comparten el adefovir y el tenofovir, los otros dos fármacos que surgieron de la misma línea de investigación que el cidofovir.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Inyección de cidofovir.
2. De Clercq E. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). The Elegance of the Acyclic Nucleoside Phosphonates (ANPs), Honorary Tribute to Antonín Holý.
3. Asociación Española de Pediatría (Pediamécum). Cidofovir.
4. Fisterra. Cidofovir.