Célula LAK

Qué es la célula LAK

El acrónimo LAK describe un estado funcional, no un tipo celular nuevo. Cuando se extraen linfocitos de sangre periférica de un paciente y se incuban durante 48 a 72 horas en presencia de IL-2 recombinante, una fracción de ellos desarrolla una actividad citotóxica que no poseía antes del cultivo. Los estudios de Phillips y Lanier (1986) demostraron que la mayoría de las células responsables de esa actividad eran células NK, aunque una proporción menor correspondía a linfocitos T CD3+.

Lo relevante de la célula LAK frente a la NK en reposo es el rango ampliado de dianas que puede lisar. Las NK circulantes destruyen preferentemente células con expresión reducida de MHC de clase I, pero las LAK atacan también células tumorales que conservan niveles normales de MHC-I, un fenómeno cuyo mecanismo no se conoce del todo aún.

Rosenberg y los ensayos clínicos del NCI

En 1985, Rosenberg y su equipo publicaron los primeros resultados de la infusión intravenosa de células LAK junto con IL-2 en pacientes con metástasis de melanoma, carcinoma renal y otros tumores sólidos avanzados. De los 25 pacientes iniciales, varios mostraron regresiones parciales de las lesiones. Los resultados atrajeron una atención enorme, pero la toxicidad de la IL-2 sistémica (hipotensión, edema pulmonar, insuficiencia renal transitoria) limitó la aplicabilidad del protocolo.

Rosenberg reconoció pronto que las células LAK carecían de especificidad antigénica tumoral. Ese inconveniente lo llevó a desarrollar una segunda generación de células, los linfocitos infiltrantes de tumor (TIL), aislados directamente del tejido tumoral del paciente y expandidos con IL-2. Los TIL mostraron mayor especificidad y, con los años, dieron paso a la terapia con células T con receptor de antígeno quimérico (CAR-T), la estrategia que domina hoy el campo de la inmunoterapia adoptiva.

Preguntas frecuentes

¿La célula LAK sigue utilizándose en la clínica?

No de forma habitual. Los protocolos con células LAK e IL-2 a dosis altas fueron abandonados progresivamente durante la década de 1990 en favor de estrategias con mayor especificidad tumoral. El concepto, sin embargo, fue el germen de toda la inmunoterapia celular adoptiva moderna.

¿Es lo mismo una célula LAK que una célula NK?

No exactamente. La célula LAK es el resultado de activar linfocitos periféricos (mayoritariamente NK, pero también algunos T) con IL-2 in vitro. Una NK circulante en reposo no es una LAK: se convierte en LAK tras la estimulación. La diferencia es funcional, no de linaje.

¿Quién fue Steven Rosenberg?

Steven A. Rosenberg es un cirujano oncólogo del National Cancer Institute de Estados Unidos. Además de las células LAK, desarrolló los protocolos de TIL y ha sido una figura central en el avance de la inmunoterapia adoptiva contra el cáncer durante más de cuatro décadas.

Referencias

1. Rosenberg SA, Lotze MT, Muul LM et al. Observations on the Systemic Administration of Autologous Lymphokine-Activated Killer Cells and Recombinant Interleukin-2 to Patients with Metastatic Cancer. N Engl J Med. 1985;313(23):1485-1492.
2. ScienceDirect. Lymphokine-Activated Killer Cell. ScienceDirect Topics.
3. British Society for Immunology. Células Natural Killer. Inmunología BiteSized.
4. Instituto Nacional del Cáncer (NCI). Diccionario de cáncer del NCI.