CD36

Qué es CD36

CD36 pertenece al sistema de antígenos CD y fue identificado inicialmente a finales de los años setenta como una glucoproteína de la superficie plaquetaria. Su historia nomenclatorial es enrevesada: ha recibido al menos seis nombres distintos (GPIV, GPIIIb, GP88, FAT, SCARB3, CD36), lo que refleja el hecho de que diferentes grupos de investigación lo descubrieron de forma independiente y en contextos biológicos dispares.

La proteína tiene un peso molecular de aproximadamente 88 kDa y presenta una topología inusual: dos dominios transmembrana (uno en cada extremo), dos colas citoplasmáticas muy cortas (de 9 a 13 aminoácidos) que pueden ser palmitoiladas, y un gran dominio extracelular intensamente N-glicosilado. La glicosilación podría proteger a la proteína de la degradación en ambientes ricos en proteasas, como los focos de inflamación o el interior de los lisosomas.

Diversidad de ligandos

Lo que distingue a CD36 de la mayoría de los receptores de superficie es la amplitud de ligandos que reconoce. La lista incluye trombospondina-1, ácidos grasos de cadena larga, lipoproteínas de baja densidad oxidadas (oxLDL), segmentos externos de los fotorreceptores de la retina, eritrocitos parasitados por Plasmodium falciparum, eritrocitos falciformes, fosfolípidos aniónicos, células apoptóticas y colágenos de tipos I y IV. Una colección tan heterogénea resulta difícil de encontrar en otros receptores, y es la razón por la que CD36 se clasifica dentro de los receptores scavenger (del inglés scavenger, barrendero): moléculas diseñadas para reconocer patrones moleculares dañados o foráneos más que ligandos únicos.

Papel en el metabolismo lipídico y la aterosclerosis

En el músculo esquelético, el tejido adiposo y el intestino, CD36 media la captación de ácidos grasos de cadena larga. También se localiza en la membrana externa mitocondrial del músculo, donde contribuye al transporte de ácidos grasos hacia la beta-oxidación. En los macrófagos, CD36 captura oxLDL, un proceso que desencadena la formación de células espumosas: macrófagos cargados de lípidos que se acumulan en la pared arterial durante las fases iniciales de la aterosclerosis. Ratones deficientes en CD36 con fondo genético proaterosclerótico muestran una reducción de las lesiones ateromatosas.

En las plaquetas, CD36 promueve procesos inflamatorios asociados a la aterosclerosis y participa en la formación de trombos tras la rotura de la placa. El fenotipo Naka negativo (ausencia de CD36 plaquetaria, presente en aproximadamente el 0,3 % de la población caucásica) parece asintomático, lo que sugiere que la función de CD36 en las plaquetas es, cuando menos, parcialmente redundante.

Preguntas frecuentes

¿Tiene CD36 relación con la malaria?

Sí. Eritrocitos parasitados por Plasmodium falciparum se adhieren al endotelio vascular a través de la interacción entre la proteína PfEMP1 del parásito y CD36 de la célula endotelial, un mecanismo de citoadherencia que contribuye a la obstrucción microvascular en la malaria grave.

¿Por qué tiene tantos nombres?

Porque fue descubierto de manera independiente por investigadores de campos distintos: hematólogos que estudiaban proteínas plaquetarias (GPIV, GPIIIb), fisiólogos interesados en el transporte de ácidos grasos (FAT) y biólogos celulares que identificaban receptores scavenger (SCARB3). La nomenclatura CD36 unifica estas denominaciones bajo el sistema estandarizado de antígenos de diferenciación.

¿Puede la deficiencia de CD36 causar enfermedad?

La deficiencia de CD36 es relativamente frecuente en poblaciones de Asia oriental y África. Se ha asociado con resistencia a la insulina, hipertrigliceridemia y alteraciones del metabolismo lipídico miocárdico en algunos estudios, aunque la penetrancia clínica es variable y muchos portadores permanecen asintomáticos.

Referencias

1. Silverstein RL, Febbraio M. CD36: a class B scavenger receptor involved in angiogenesis, atherosclerosis, inflammation, and lipid metabolism. J Clin Invest. 2001;108(6):785-791.
2. Park YM. CD36, a scavenger receptor implicated in atherosclerosis. Exp Mol Med. 2014;46:e99.
3. Holmes RS. Comparative Studies of Vertebrate Platelet Glycoprotein 4 (CD36). Biomolecules. 2012;2(3):389-414.
4. GeneCards. CD36 Gene. Weizmann Institute of Science.