CCNU

Origen del acrónimo

La molécula se designa en la nomenclatura IUPAC como 1-(2-cloroetil)-3-ciclohexil-1-nitrosourea. De las cuatro partes del nombre derivan las siglas: Chloroethyl (cloroetil, el grupo reactivo que alquila el ADN), Cyclohexyl (ciclohexil, el anillo de seis carbonos que confiere liposolubilidad), NitrosoUrea (el esqueleto central de la molécula, compartido con otros miembros de la familia como el BCNU, que es la carmustina). La sigla se acuñó en los laboratorios del Southern Research Institute de Birmingham, Alabama, durante el programa de cribado de compuestos antineoplásicos financiado por el National Cancer Institute de Estados Unidos en la década de 1960. La molécula se sintetizó por primera vez en 1966.

Relación con la lomustina

CCNU y lomustina designan exactamente la misma sustancia. Lomustina es la Denominación Común Internacional (DCI) adoptada por la OMS, mientras que CCNU es el código de laboratorio que identifica la estructura química. En la literatura oncológica conviven ambas denominaciones: los textos de farmacología y las guías clínicas suelen emplear lomustina; los artículos de investigación y los protocolos de ensayos clínicos, CCNU o CeeNU (nombre comercial original). El preparado se comercializa actualmente como Gleostina.

La FDA aprobó la molécula en 1976 para tumores cerebrales primarios y enfermedad de Hodgkin. Desde entonces, su uso se ha extendido a otros contextos oncológicos, en particular como parte del esquema PCV (procarbazina, CCNU y vincristina), ampliamente estudiado en gliomas.

La familia de las nitrosoureas y el mecanismo alquilante

Las nitrosoureas son un subgrupo de agentes alquilantes que comparten una propiedad poco habitual: atraviesan la barrera hematoencefálica. Esa capacidad, que depende de su liposolubilidad, explica por qué se emplean preferentemente en tumores del sistema nervioso central. El grupo cloroetilo de la molécula transfiere un fragmento alquilo a la posición O-6 de la guanina en la cadena de ADN; esa lesión genera entrecruzamientos entre las dos hebras del ADN que, si la célula no logra repararlos, impiden la replicación y provocan su muerte. La alquilación es, por tanto, el mecanismo citotóxico de la lomustina y de las demás nitrosoureas.

Preguntas frecuentes

¿Qué significan las siglas CCNU?

Chloroethyl-Cyclohexyl-NitrosoUrea. Cada inicial corresponde a un fragmento de la estructura química de la molécula: el grupo cloroetilo (C), el anillo ciclohexilo (C), y el esqueleto nitrosourea (NU).

¿CCNU y lomustina son lo mismo?

Sí. CCNU es el código de laboratorio y lomustina es la denominación internacional del mismo compuesto. En la entrada lomustina del diccionario encontrará información más detallada sobre esta molécula.

¿Cuál es la diferencia entre CCNU y BCNU?

Ambas son nitrosoureas, pero difieren en su estructura. El BCNU (carmustina) lleva dos grupos cloroetilo y carece del anillo ciclohexilo; esa diferencia le confiere propiedades farmacológicas distintas. El BCNU se administra por vía intravenosa o en obleas implantables, mientras que el CCNU se toma por vía oral en forma de cápsulas.

Referencias

1. National Cancer Institute (NCI). Combinación de radioterapia con quimioterapia mejora la supervivencia con raro cáncer cerebral.
2. National Toxicology Program (NCBI). Nitrosourea chemotherapeutic agents. 15th Report on Carcinogens.
3. Cochrane Library. Procarbazina, lomustina y vincristina para el glioma de alto grado recidivante.
4. Kaina, B. Temozolomide, procarbazine and nitrosoureas in the therapy of malignant gliomas. J. Clin. Med., 12(23), 2023.