Buprenorfina

Qué es la buprenorfina

Se sintetizó en 1966 en los laboratorios británicos Reckitt & Colman, dentro de un programa que buscaba mejorar la codeína con un opioide de menor riesgo de abuso y de depresión respiratoria que la morfina. El resultado fue una molécula del grupo de los oripavínicos, veinticinco a cincuenta veces más potente que la morfina en peso, y con una vida media prolongada por su lenta disociación del receptor. Se administra por vía sublingual, transdérmica, bucal, intramuscular o subcutánea; la absorción oral apenas tiene utilidad clínica por el elevado metabolismo hepático de primer paso.

No es un fármaco nuevo en dolor crónico. Ya en 1978 se comercializó en el Reino Unido como analgésico inyectable, y años después llegaron las formulaciones transdérmicas y bucales para el dolor moderado a intenso, incluido el oncológico. Su segunda vida clínica, la del tratamiento del trastorno por consumo de opioides, llegó más tarde.

Un techo que cambia el comportamiento del fármaco

Como agonista parcial, la buprenorfina activa el receptor mu con menor intensidad que un agonista puro como la metadona, aunque se une a él con más fuerza. Esa combinación de alta afinidad y baja actividad intrínseca produce dos efectos que no se dan con los agonistas puros. El primero es el techo terapéutico: a partir de cierto punto, la respuesta analgésica y respiratoria deja de crecer, lo que reduce el margen de sobredosis fatal por depresión respiratoria. El segundo aparece cuando coincide con un agonista puro en el organismo: al desplazarlo del receptor sin ofrecer el mismo grado de activación, puede precipitar un síndrome de abstinencia en una persona dependiente de heroína, morfina o metadona. Por eso, en los tratamientos de sustitución se combina en ocasiones con naloxona, un antagonista puro sin actividad propia por vía sublingual que disuade del uso inyectado.

Preguntas frecuentes

¿En qué se diferencia la buprenorfina de la metadona?

La metadona es un agonista puro del receptor mu y carece de techo farmacológico, de modo que su capacidad depresora respiratoria no tiene un límite propio del mecanismo de acción. La buprenorfina, al ser agonista parcial, sí lo tiene. Estudios comparativos sitúan la eficacia clínica de ambas en rangos similares, aunque los pacientes con mayor grado de dependencia física suelen responder mejor a la metadona.

¿Es la buprenorfina lo mismo que la naloxona?

No. La naloxona es un antagonista puro que revierte los efectos de los opioides y no produce ningún efecto agonista propio. La buprenorfina sí activa, aunque de forma parcial, los mismos receptores.

¿Cuándo se aprobó su uso en el trastorno por consumo de opioides?

La autorización llegó casi cuatro décadas después de su síntesis. En octubre de 2002, la agencia estadounidense del medicamento (FDA) aprobó las formulaciones de buprenorfina, sola y combinada con naloxona, para la desintoxicación y el mantenimiento en el trastorno por consumo de opioides.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Buprenorfina sublingual y bucal (dependencia opiácea).
2. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Buprenorphine - StatPearls.
3. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS/CIMA). Ficha técnica de buprenorfina.
4. ScienceDirect. History of the discovery, development, and FDA-approval of buprenorphine medications for the treatment of opioid use disorder.