Naloxona

Qué es la naloxona

Químicamente es el derivado N-alil de la noroximorfona: a la molécula de oximorfona se le sustituye el grupo metilo del nitrógeno por un grupo alilo, un cambio pequeño que basta para convertir a un opioide analgésico en un antagonista puro, sin ninguna actividad agonista residual. Esa pureza farmacológica fue precisamente lo que se buscaba al diseñarla, porque los antagonistas disponibles hasta entonces, como la nalorfina, conservaban cierto efecto agonista que limitaba su uso.

La sintetizó en 1960 el químico Jack Fishman, que trabajaba entonces en el laboratorio de Mozes Lewenstein, en Endo Laboratories (Nueva York). El objetivo inicial ni siquiera era la sobredosis: se buscaba aliviar el estreñimiento asociado al uso crónico de opioides. La molécula se patentó en 1961 y no llegó a aprobarse para uso clínico en Estados Unidos hasta 1971, momento en el que ya se había reconocido su verdadero potencial como antídoto frente a la depresión respiratoria.

Una molécula pensada para no absorberse por vía oral

Tomada por boca, la naloxona sufre un metabolismo hepático de primer paso tan intenso que su biodisponibilidad sistémica apenas llega al 2 o 3 por ciento. Por vía intravenosa o intramuscular, en cambio, esa cifra se acerca al 90 o 100 por ciento, y por vía intranasal ronda el 45 por ciento. Esta diferencia tan marcada explica por qué el fármaco solo existe en formulaciones parenterales o nasales cuando se administra solo.

Esa misma peculiaridad se ha aprovechado de forma deliberada en las combinaciones orales con opioides. Al tragarse junto a la oxicodona o la buprenorfina, la naloxona apenas alcanza la circulación sistémica y no interfiere con el efecto analgésico del opioide acompañante, aunque sí actúa a nivel local sobre los receptores del intestino, lo que reduce el estreñimiento asociado. Si el comprimido se manipula para inyectarlo, sin embargo, la naloxona evita el paso por el hígado y bloquea de inmediato el efecto del opioide, un mecanismo pensado como elemento disuasorio frente al uso indebido por vía parenteral.

Preguntas frecuentes

¿La naloxona es lo mismo que la naltrexona?

No. Comparten mecanismo de acción como antagonistas opioides, pero se diferencian por la vida media y la vía de uso. La naloxona actúa entre uno y tres minutos por vía intravenosa y su efecto dura poco más de una hora, mientras que la naltrexona se administra por vía oral y mantiene su acción entre uno y tres días.

¿Por qué a veces se combina con otro opioide en el mismo comprimido?

Porque las cantidades presentes en el comprimido combinado apenas se absorben por vía oral, lo que permite añadirla a un analgésico opioide sin restarle eficacia por boca, mientras que sigue actuando como elemento disuasorio si el comprimido se tritura para uso parenteral.

¿Actúa sobre los tres tipos de receptores opioides?

Sí, aunque con distinta afinidad. Bloquea los receptores mu, kappa y delta, con preferencia marcada por el mu, el que concentra la mayor parte de los efectos clínicamente relevantes de los opioides, incluida la depresión respiratoria.

¿Revierte la sedación causada por otros fármacos no opioides?

No. Su acción es específica de los receptores opioides. Frente a hipnóticos, benzodiazepinas u otros depresores del sistema nervioso central sin actividad opioide, la naloxona carece de efecto, un dato que ayuda a orientar el diagnóstico diferencial cuando la causa de una depresión respiratoria no está clara.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Naloxona.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Ficha técnica de naloxona.
3. Springer Nature. Clinical Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Naloxone. Clinical Pharmacokinetics.
4. CMAJ. Naloxone as a technology of solidarity: history of opioid overdose prevention.