Antagonista opioide

Qué es un antagonista opioide

Los receptores opioides se localizan en el sistema nervioso central, el tracto gastrointestinal, el sistema inmunitario y otros tejidos. Cuando un agonista (morfina, fentanilo, heroína o las propias endorfinas del organismo) los activa, se produce analgesia, euforia, miosis, depresión del centro respiratorio y enlentecimiento del tránsito intestinal, entre otros efectos. Un antagonista ocupa esos mismos receptores sin desencadenar ninguna de esas respuestas y, si hay un agonista ya unido, lo desplaza competitivamente.

La naloxona, sintetizada en 1960 y aprobada para uso clínico en 1971, fue el primer antagonista opioide puro. Su acción es rápida (entre uno y tres minutos por vía intravenosa) pero breve: la vida media plasmática ronda los 30 a 90 minutos, de modo que en intoxicaciones por opioides de larga duración puede ser necesario repetir la dosis. La naltrexona, desarrollada poco después, tiene una duración de acción mucho mayor (24 a 72 horas) y se administra por vía oral, lo que la hace adecuada para otro contexto: la prevención de recaídas en pacientes que han superado una dependencia.

Receptores opioides y selectividad

Se reconocen tres tipos principales de receptores opioides, designados con letras griegas: mu (μ), kappa (κ) y delta (δ). La mayor parte de los efectos clínicos relevantes (analgesia supraespinal, depresión respiratoria, dependencia física) se atribuyen al receptor mu. La naloxona y la naltrexona bloquean los tres subtipos, con preferencia por el receptor mu.

Existen también antagonistas selectivos diseñados para bloquear solo los efectos periféricos de los opioides sin atravesar la barrera hematoencefálica. El metilnaltrexona y el naloxegol, por ejemplo, actúan sobre los receptores mu del intestino para contrarrestar el estreñimiento inducido por opioides sin comprometer la analgesia central. La separación entre efecto central y periférico ha sido uno de los avances conceptuales más interesantes en la farmacología de esta clase.

Preguntas frecuentes

¿Un antagonista opioide produce efecto analgésico?

No. Un antagonista puro carece de eficacia intrínseca sobre el receptor y no produce analgesia. De hecho, si se administra a un paciente que está recibiendo opioides, puede precipitar un síndrome de abstinencia al desplazar bruscamente al agonista de sus receptores.

¿Qué diferencia hay entre naloxona y naltrexona?

Fundamentalmente, la duración de acción y la vía de administración. La naloxona actúa en minutos pero su efecto dura menos de dos horas, por lo que se emplea en situaciones agudas (reversión de sobredosis). La naltrexona se toma por vía oral, dura entre 24 y 72 horas y se usa en programas de mantenimiento para prevenir recaídas.

¿Pueden los antagonistas opioides bloquear las endorfinas naturales?

Sí. Las encefalinas y las endorfinas son ligandos endógenos de los mismos receptores. En condiciones normales, la administración de un antagonista opioide a una persona sana no produce efectos perceptibles llamativos, lo que sugiere que el tono opioide endógeno basal es modesto. En situaciones de estrés, ejercicio intenso o dolor, el bloqueo puede resultar más evidente.

Referencias

1. MedlinePlus. Naloxona.
2. MedlinePlus. Naltrexona.
3. Manual MSD, versión para profesionales. Interacciones fármaco-receptor.
4. Organización Mundial de la Salud. Sobredosis de opioides.