Atorvastatina

Qué es la atorvastatina

Pertenece al grupo de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa, la enzima que cataliza el paso limitante de la vía del mevalonato, la ruta metabólica por la que el hígado sintetiza colesterol. Al bloquearla, la célula hepática compensa aumentando los receptores de LDL en su superficie, con lo que retira más colesterol de la sangre circulante. Menos colesterol total, menos LDL.

En 1985, un químico llamado Bruce Roth la sintetizó en los laboratorios de Parke-Davis, entonces división farmacéutica de Warner-Lambert, bajo el código interno CI-981 (recurrió a un anillo de pirrol porque lo dominaba desde su tesis doctoral, no porque hubiera calculado que sería la mejor opción química). Otras estatinas anteriores, como la lovastatina, la simvastatina o la pravastatina, procedían de la fermentación de hongos de los géneros Penicillium o Aspergillus. La atorvastatina se diseñó y ensambló molécula a molécula en el laboratorio, sin pasar nunca por un cultivo microbiano, lo que permitió controlar con precisión su estructura tridimensional.

Semivida prolongada y metabolitos activos

Es una estatina lipófila, capaz de atravesar la membrana celular por difusión pasiva sin necesitar transportadores de membrana, algo que sí requieren compuestos hidrófilos como la rosuvastatina o la pravastatina para entrar en el hepatocito. Se absorbe casi por completo tras la ingesta oral, aunque un metabolismo hepático de primer paso muy extenso deja su biodisponibilidad real en apenas un 12 %.

El hígado hace casi todo el trabajo: transforma la molécula, mediante la enzima CYP3A4, en varios metabolitos hidroxilados que conservan actividad inhibitoria sobre la HMG-CoA reductasa. Se calcula que estos metabolitos activos aportan alrededor del 70 % del efecto total del fármaco. La molécula original tiene una semivida de unas 14 horas; sus metabolitos activos prolongan la inhibición enzimática entre 20 y 30 horas, casi el doble.

Preguntas frecuentes

¿Es la atorvastatina un producto natural, como otras estatinas antiguas?

No. La lovastatina y la simvastatina se extraen y modifican a partir de hongos; la atorvastatina no procede de ningún cultivo microbiano, sino que se sintetiza íntegramente en el laboratorio, tal y como se diseñó en 1985.

¿Qué significa el sufijo -vastatina en su nombre?

Es la terminación que la nomenclatura internacional de medicamentos reserva para los inhibidores de la HMG-CoA reductasa: cualquier principio activo que termine en -vastatina pertenece a esa familia, con independencia de su origen químico. El prefijo ator- no tiene significado propio; solo distingue esta molécula de sus hermanas de familia, como la simvastatina o la rosuvastatina.

¿Por qué se dice que es una estatina de acción prolongada?

Porque su semivida de eliminación, unas 14 horas, es mucho más larga que la de las estatinas de primera generación, y porque sus metabolitos activos amplían todavía más ese margen. La lovastatina, la simvastatina y otras moléculas emparentadas se metabolizan y desaparecen del organismo en pocas horas. La atorvastatina, junto con la rosuvastatina y la pitavastatina, pertenece a un grupo de estatinas cuya actividad inhibitoria sobre la HMG-CoA reductasa se mantiene activa durante buena parte del día. Esa persistencia bioquímica es una propiedad farmacocinética, no una indicación sobre cuándo o cómo debe administrarse el medicamento: esa información corresponde a la ficha técnica.

Referencias

1. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina, NIH). Estatinas.
2. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina, NIH). Atorvastatina.
3. StatPearls (NCBI Bookshelf, NIH). Atorvastatin.
4. American Medical Association. United States Adopted Names naming guidelines.