Astrocitoma anaplásico

Qué es el astrocitoma anaplásico

Se trata de un glioma difuso de alto grado que ocupa una posición intermedia dentro de la familia de los astrocitomas: más agresivo que el astrocitoma difuso de grado 2, pero sin los rasgos histológicos que definen al glioblastoma. Esa frontera se traza en el microscopio. El astrocitoma anaplásico presenta atipia nuclear, aumento de celularidad y figuras de mitosis, pero carece de necrosis tumoral y de proliferación microvascular, los dos criterios que, cuando aparecen, elevan la categoría a grado 4.

El adjetivo «anaplásico» procede del griego ἀνά (aná, «hacia atrás») y πλάσσειν (plássein, «moldear»), una imagen que recoge bien el fenómeno subyacente: las células tumorales pierden la organización que tenían como astrocitos maduros y retroceden hacia un estado morfológico más primitivo. Fue el patólogo alemán David Paul von Hansemann quien, a finales del siglo XIX, introdujo el concepto de anaplasia para describir los cambios estructurales que acompañan a la transformación maligna de una célula.

Posición en la clasificación de la OMS de 2021

Hasta la 4.ª edición de la clasificación de la OMS (2016), la denominación «astrocitoma anaplásico» bastaba como diagnóstico formal. La 5.ª edición, publicada en 2021, exige ahora la integración de datos moleculares junto con la histología. En la taxonomía vigente, un tumor con las características del astrocitoma anaplásico clásico y con mutación del gen de la isocitrato deshidrogenasa (IDH) se clasifica como «astrocitoma, IDH-mutado, grado 3». Si el tumor carece de esa mutación, se reclasifica en otra categoría, habitualmente la de glioblastoma IDH-wildtype (grado 4), con independencia de que la histología convencional no muestre necrosis ni proliferación vascular.

Este cambio tiene consecuencias prácticas. Dos tumores que en 2016 habrían recibido el mismo nombre pueden hoy pertenecer a entidades distintas con pronósticos diferentes. La mutación de IDH, presente en la mayoría de los astrocitomas anaplásicos que surgen por progresión de un grado inferior, se asocia a una evolución más lenta que la de los tumores IDH-wildtype diagnosticados de novo.

Progresión desde grados inferiores

Una proporción considerable de astrocitomas anaplásicos no aparece de forma aislada, sino que deriva de la transformación maligna de un astrocitoma difuso de grado 2 preexistente. La acumulación de alteraciones genéticas adicionales (pérdida de heterocigosidad en el cromosoma 19q, mutaciones de TP53, inactivación de CDKN2A) impulsa la adquisición de rasgos anaplásicos en un tejido que inicialmente crecía de forma lenta.

A su vez, el propio astrocitoma anaplásico tiene tendencia intrínseca a progresar hacia formas de grado 4. La mediana de tiempo hasta esa progresión se sitúa en torno a los dos años, aunque con una variabilidad individual amplia. Existen también casos documentados sin lesión precursora detectable, en los que el tumor debuta directamente como grado 3.

Frecuencia y perfil poblacional

El astrocitoma anaplásico constituye alrededor del 4 % de las neoplasias primarias del sistema nervioso central. La mayoría de los casos se concentran en la edad adulta: según los registros del CBTRUS, cerca del 60 % se detectan entre los 45 y los 69 años. Es algo más frecuente en varones y en población caucásica, en consonancia con el patrón epidemiológico general de los gliomas difusos.

Su localización más habitual son los hemisferios cerebrales, en particular los lóbulos frontales y temporales. En niños y adolescentes es considerablemente menos frecuente, y cuando se presenta en esas edades su biología molecular suele diferir de la del adulto.

Preguntas frecuentes

¿Qué significa «anaplásico» en un tumor?

Significa que las células han perdido su diferenciación normal. El término viene del griego ἀνά («hacia atrás») y πλάσσειν («moldear»). En la práctica, un tumor anaplásico presenta células con núcleos irregulares, mayor velocidad de división y una arquitectura tisular desorganizada respecto al tejido sano de origen. Hansemann describió este fenómeno por primera vez en 1890.

¿Es lo mismo un astrocitoma anaplásico que un glioblastoma?

No. La diferencia clave radica en dos rasgos histológicos: la necrosis tumoral y la proliferación microvascular. El astrocitoma anaplásico carece de ambos; cuando aparecen, el tumor se clasifica como grado 4. Desde 2021, la presencia o ausencia de mutación de IDH añade otro criterio de separación, ya que los tumores IDH-wildtype de alto grado se clasifican directamente como glioblastoma con independencia del aspecto histológico convencional.

¿Puede surgir sin un tumor previo?

Sí, aunque es menos habitual. La vía más frecuente es la progresión desde un astrocitoma difuso de grado 2, pero existen casos de aparición de novo en los que no se detecta ninguna lesión precursora.

¿Qué papel tiene la mutación de IDH?

Determina la categoría diagnóstica y condiciona el pronóstico. Los astrocitomas anaplásicos con mutación de IDH tienen una evolución generalmente más lenta que los tumores IDH-wildtype, que la OMS reclasifica como glioblastoma. Por eso la clasificación de 2021 exige el estudio molecular antes de asignar un diagnóstico definitivo, algo que en ediciones anteriores no era obligatorio.

Referencias

1. Instituto Nacional del Cáncer (NCI). Tratamiento de los tumores del sistema nervioso central en adultos (PDQ), versión para profesionales.
2. Manual MSD, versión para profesionales. Astrocitomas.
3. MedlinePlus en español. Tumor cerebral en niños. Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
4. American Association of Neurological Surgeons (AANS). Astrocytoma Tumors.