Anastrozol

Qué es el anastrozol

Químicamente es un derivado triazólico aquiral, sin isómeros ópticos, lo que simplifica su síntesis frente a otras moléculas de la misma familia. Actúa como inhibidor competitivo y reversible de la aromatasa: se une a la porción hemo de la enzima y desplaza a su sustrato natural, la androstenediona, sin llegar a inactivarla de forma permanente. El bloqueo reduce la conversión periférica de andrógenos en estrona y estradiol, sobre todo en el tejido graso, que es la principal fuente de estrógeno circulante una vez que el ovario deja de producirlo.

Su selectividad es alta. A diferencia de la aminoglutetimida, el primer inhibidor de la aromatasa usado en oncología, el anastrozol apenas interfiere en la síntesis suprarrenal de corticosteroides y mineralocorticoides, lo que evita tener que añadir tratamiento sustitutivo con hidrocortisona. Se comercializa en una única forma: comprimidos de administración oral. La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos autorizó su uso en cáncer de mama en 1997.

Diferencias con otros inhibidores de la aromatasa de tercera generación

Dentro de la tercera generación conviven dos familias químicas distintas. El anastrozol y el letrozol son derivados triazólicos no esteroideos que se unen de forma reversible al grupo hemo de la aromatasa. El exemestano, en cambio, es un derivado de la androstenediona: se ancla de forma irreversible al bolsillo donde la enzima aloja su sustrato, por lo que actúa más como inactivador que como inhibidor propiamente dicho. Esa diferencia estructural no se traduce en una diferencia de potencia relevante: ambos grupos suprimen la actividad aromatasa circulante por encima del 98 %, frente al 90 % aproximado de los compuestos de primera y segunda generación.

Si esa distinción química aporta alguna ventaja clínica entre anastrozol y letrozol es una cuestión que la literatura no ha zanjado. Los ensayos que los han comparado de forma directa no muestran diferencias consistentes en eficacia, y en la práctica la elección entre uno y otro suele depender más de la experiencia del oncólogo que de datos comparativos sólidos. Con el exemestano ocurre algo distinto: al actuar sobre un punto diferente de la enzima, se ha planteado su uso tras el fracaso de un inhibidor no esteroideo, con resultados desiguales según el estudio.

Preguntas frecuentes

¿Es lo mismo que el letrozol?

No. Comparten mecanismo, familia química y generación, pero son moléculas distintas, con estructuras y perfiles farmacocinéticos propios. Tampoco son intercambiables sin criterio médico, aunque ambos se prescriban para la misma indicación.

¿De dónde viene el nombre anastrozol?

La terminación -rozol es una raíz reconocida por la Organización Mundial de la Salud en la lista de raíces para las denominaciones comunes internacionales: identifica a los inhibidores de la aromatasa derivados del imidazol y el triazol. La comparten, además del anastrozol, el letrozol, el fadrozol y el vorozol, aunque en la práctica clínica actual solo los dos primeros siguen empleándose de forma habitual.

¿Por qué se usa solo en mujeres que ya han pasado la menopausia?

Porque su mecanismo depende de que la conversión periférica de andrógenos sea la fuente principal de estrógeno, algo que solo ocurre así una vez que el ovario deja de producirlo de forma directa. Antes de la menopausia, el ovario sigue sintetizando estrógeno por una vía que no pasa por la aromatasa bloqueada por el anastrozol, así que el fármaco no logra reducir de forma suficiente los niveles circulantes en mujeres que aún menstrúan.

Referencias

1. MedlinePlus (Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.). Anastrozol.
2. Mayo Clinic. Anastrozole (oral route).
3. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Aromatase Inhibitors - LiverTox.
4. Instituto Nacional del Cáncer (NIH). Anastrozol. Diccionario de cáncer del NCI.