Alefacept

Qué es el alefacept

El alefacept se diseñó para interferir en la interacción entre la molécula LFA-3, presente en las células presentadoras de antígeno, y el receptor CD2, expresado en la superficie de los linfocitos T. Esa interacción constituye una señal coestimuladora necesaria para la activación de los linfocitos T de memoria, que dominan las lesiones psoriásicas. Al bloquearla, el alefacept impedía la activación de esas células. Pero el fármaco no se limitaba a bloquear: la porción Fc de la molécula era reconocida por las células NK a través del receptor CD16, lo que desencadenaba una citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo (ADCC) que destruía selectivamente los linfocitos T CD2 positivos con alta expresión de la molécula.

Los ensayos de fase II y III demostraron mejoría en las lesiones cutáneas de la psoriasis, con un perfil de seguridad aceptable pese a la marcada depleción de linfocitos T CD4+. La respuesta clínica mejoraba con ciclos repetidos, y una proporción de pacientes mantenía remisiones prolongadas incluso tras suspender el fármaco. Sin embargo, la llegada de biológicos anti-TNF y, más tarde, de inhibidores de interleucinas con mayor eficacia relegó al alefacept a una posición marginal. El fabricante lo retiró del mercado estadounidense en diciembre de 2011 por razones comerciales, no de seguridad.

Preguntas frecuentes

¿Por qué se retiró el alefacept del mercado?

No por problemas de seguridad. La retirada fue voluntaria y obedeció a razones comerciales: los biológicos anti-TNF (infliximab, adalimumab, etanercept) y los inhibidores de interleucinas ofrecían tasas de respuesta superiores, lo que erosionó la cuota de mercado del alefacept hasta hacerlo inviable desde el punto de vista económico.

¿Fue el primer biológico para la psoriasis?

Sí. La FDA lo aprobó en enero de 2003, antes que cualquier anti-TNF para esa indicación. Marcó el inicio de la era biológica en dermatología, aunque su impacto clínico fue superado rápidamente por los fármacos que llegaron después.

¿Se investigó en otras indicaciones?

Sí. Se ensayó en la artritis psoriásica (con resultados modestos), en la diabetes tipo 1 (ensayo T1DAL, con datos prometedores sobre la depleción de linfocitos T de memoria efectora) y se exploró su potencial en el trasplante de órganos. Ninguna de esas indicaciones llegó a aprobarse.

Referencias

1. LiverTox (NCBI/NIH). Alefacept.
2. ScienceDirect Topics. Alefacept: an overview.
3. Da Silva DM, Wing K, Engwerda CR. Can we repurpose FDA-approved alefacept to diminish the HIV reservoir? Front Immunol 2015;6:234.
4. MedlinePlus en español. Psoriasis.