Pipotiazina

Qué es la pipotiazina

La pipotiazina pertenece a las fenotiazinas de estructura piperidínica, uno de los tres grandes subgrupos químicos en que se dividen estos compuestos según la cadena lateral unida al anillo tricíclico. Comparte esqueleto con la clorpromazina, la molécula que inauguró la era de los antipsicóticos en los años cincuenta, y sus propiedades generales se parecen a las de aquella. La diferencia está en el detalle molecular: donde la clorpromazina lleva un cloro en la posición 2 del anillo, la pipotiazina incorpora un grupo sulfonamida, y su cadena lateral termina en un anillo de piperidina. Ese matiz químico modula el perfil de acción.

Como el resto de las fenotiazinas, actúa deprimiendo el sistema nervioso central. Su efecto terapéutico se atribuye al bloqueo de los receptores dopaminérgicos D2 en las vías mesolímbicas del cerebro, lo que reduce la sobreestimulación característica de los cuadros psicóticos. El bloqueo dopaminérgico también alcanza a la hipófisis, donde eleva la secreción de prolactina. A esta acción principal se suman un bloqueo alfaadrenérgico y efectos anticolinérgicos, antieméticos y sedantes, aunque estos últimos son más débiles que en otras fenotiazinas.

La formulación depot

Lo que singulariza a la pipotiazina en la práctica es su presentación como éster inyectable de acción retardada, conocida como formulación depot. El principio activo se combina con un ácido graso de cadena larga (palmitato o, en otros países, undecilenato) y se disuelve en un vehículo oleoso. Inyectado en el músculo, el depósito libera la molécula despacio, a medida que las esterasas del organismo separan el ácido graso. Una sola administración mantiene concentraciones activas durante alrededor de cuatro semanas.

La lógica de este diseño es sencilla. Muchos pacientes con psicosis crónica tienen dificultades para seguir una medicación oral diaria, y la interrupción del tratamiento es una de las causas más frecuentes de recaída. Un inyectable mensual resuelve ese problema de raíz: el efecto no depende de que el paciente recuerde tomar una pastilla cada día. Los ensayos que compararon la pipotiazina depot con antipsicóticos orales no encontraron diferencias claras en eficacia, con una evidencia de calidad limitada.

Origen y disponibilidad

La molécula fue sintetizada por primera vez en 1964 en los laboratorios franceses Rhône-Poulenc, la misma casa de la que había salido la clorpromazina una década antes. Durante su desarrollo se la identificó con el código RP 19366. La patente estadounidense se depositó en enero de 1973 y la comercialización llegó hacia 1980. En España se distribuyó como solución inyectable durante décadas.

Su recorrido comercial terminó. El registro del único medicamento con pipotiazina autorizado en España quedó anulado en julio de 2015, después de una retirada previa de lotes en 2014 por un problema de fabricación del principio activo. Hoy la molécula no se comercializa en el país, aunque sigue disponible en otros territorios. Conserva interés como referencia histórica dentro de la familia de los antipsicóticos de depósito.

Preguntas frecuentes

¿Qué significa que un antipsicótico sea de primera generación?

Los antipsicóticos de primera generación, también llamados típicos o clásicos, son los que se desarrollaron a partir de los años cincuenta y actúan sobre todo bloqueando los receptores de dopamina. La pipotiazina es uno de ellos. Los de segunda generación, más recientes, tienen un mecanismo algo distinto que afecta también a los receptores de serotonina.

¿Por qué se administra en inyección mensual y no en pastillas?

Por su formulación de acción prolongada. La molécula se une a un ácido graso que forma un depósito en el músculo y va liberándose poco a poco a lo largo de semanas. Esto permite espaciar las administraciones y facilita el cumplimiento en pacientes que tendrían problemas para tomar una medicación diaria. Existe también una presentación oral, menos habitual.

¿En qué se diferencia de la clorpromazina?

Ambas son fenotiazinas y su acción general es comparable, pero difieren en la química de la cadena lateral: la pipotiazina es de tipo piperidínico y la clorpromazina, de tipo alifático. En términos prácticos, la pipotiazina resulta menos sedante y produce menos hipotensión, a costa de una mayor tendencia a los efectos motores del tipo parkinsoniano.

Referencias

1. DrugBank. Pipotiazine.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS). Alerta Farmacéutica R 15/2014.
3. Biblioteca Cochrane. Depot pipotiazine palmitate and undecylenate for schizophrenia.
4. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). Phenothiazine - StatPearls.