Adapaleno

Qué es el adapaleno

Químicamente, el adapaleno es el ácido 6-[3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2-naftoico, una molécula construida sobre un núcleo naftoico al que se une un grupo adamantilo, el mismo núcleo químico presente en antivirales como la amantadina. Ese grupo es la pieza que determina su comportamiento: confiere estabilidad frente al oxígeno y a la luz, de modo que el compuesto resulta químicamente poco reactivo. Se presenta en gel y en crema para aplicación tópica.

Como la tretinoína, el adapaleno se une a los receptores nucleares específicos del ácido retinoico; con los receptores citosólicos, sin embargo, no interactúa. Tampoco presenta estereoisómeros, algo que sí ocurre con la tretinoína, cuya estructura admite hasta dieciséis configuraciones espaciales distintas. Son diferencias moleculares finas, pero explican buena parte de su comportamiento farmacológico.

En 1996 se autorizó como medicamento con receta en Estados Unidos. Dos décadas más tarde, en 2016, la agencia reguladora estadounidense aprobó su venta sin necesidad de prescripción médica para el tratamiento del acné, apoyándose en los datos de seguridad acumulados desde la primera autorización.

Selectividad receptorial y estabilidad química

El núcleo adamantilo es la pieza estructural que permite al adapaleno fijarse a los receptores RAR-beta y RAR-gamma. Ese complejo se une después a elementos de respuesta al ácido retinoico en el ADN e induce la transcripción de genes implicados en la proliferación y la diferenciación de los queratinocitos. El resultado observable es una menor formación de microcomedones, la lesión inicial del acné.

Además de su efecto sobre la queratinización, el adapaleno inhibe la respuesta quimiotáctica de los leucocitos polimorfonucleares y el metabolismo del ácido araquidónico hacia mediadores proinflamatorios. En los ensayos antiinflamatorios estándar ha mostrado una actividad superior a la de los retinoides de referencia, tanto en modelos animales como en cultivo celular.

La absorción a través de la piel humana es baja. En los ensayos clínicos con aplicación crónica sobre superficies amplias de piel afectada no se detectaron niveles medibles del fármaco en plasma, con una sensibilidad analítica de 0,15 nanogramos por mililitro.

Preguntas frecuentes

¿En qué se diferencia el adapaleno de otros retinoides tópicos?

Principalmente en su perfil de unión a receptores. La tretinoína activa las tres subclases del receptor del ácido retinoico y también se fija a los receptores citosólicos; el adapaleno se limita a RAR-beta y RAR-gamma y prescinde de esa segunda vía. Estructuralmente tampoco presenta estereoisómeros, algo que sí ocurre con la tretinoína. Esa mayor especificidad molecular se relaciona con su estabilidad frente a la luz y al oxígeno.

¿Es lo mismo que el peróxido de benzoílo?

No. El peróxido de benzoílo es un agente oxidante distinto, con un mecanismo de acción propio; ambos principios activos se combinan a veces en un mismo producto, pero son sustancias diferentes.

¿De dónde procede el nombre adapaleno?

Es un nombre acuñado, no un término de raíz grecolatina. Procede de la combinación de tres fragmentos que describen su estructura química: adamantilo, fenilo y naftaleno. Esa fusión da lugar a la denominación común internacional que identifica al principio activo en todo el mundo.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Adapaleno.
2. Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS, CIMA). Ficha técnica de adapaleno.
3. NCBI Bookshelf (StatPearls). Adapalene.
4. U.S. Food and Drug Administration (FDA). Carta de aprobación para la venta sin receta de adapaleno gel 0,1 %.