Vericiguat

Qué es el vericiguat

En la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida coexisten varias alteraciones neurohormonales. Dos de ellas llevan décadas como diana terapéutica: la sobreactivación del sistema renina-angiotensina-aldosterona y la del sistema nervioso simpático. Pero hay una tercera vía, la del óxido nítrico y el GMPc, que hasta la aparición del vericiguat carecía de un fármaco oral específicamente dirigido a ella en el contexto de la insuficiencia cardíaca.

La guanilato ciclasa soluble es la enzima que, al ser activada por el óxido nítrico, produce GMPc intracelular. El GMPc media la relajación del músculo liso vascular, modula la función contráctil del miocardio y participa en la regulación del flujo renal. Cuando la insuficiencia cardíaca progresa, la biodisponibilidad de óxido nítrico cae por el estrés oxidativo y la disfunción endotelial, y con ella cae la producción de GMPc. El resultado es un círculo que agrava la vasodilatación deficiente, la rigidez ventricular y el deterioro renal.

El vericiguat estimula directamente la GCs, tanto de forma sinérgica con el óxido nítrico endógeno residual como de forma independiente cuando la enzima está oxidada y ya no responde al óxido nítrico. Esa doble capacidad lo diferencia de los inhibidores de la fosfodiesterasa 5 (PDE5), que solo funcionan cuando hay suficiente GMPc previo. Se administra por vía oral una vez al día.

Contexto clínico y ensayo VICTORIA

El desarrollo clínico del vericiguat se centró en un perfil de paciente difícil: el enfermo con insuficiencia cardíaca crónica que, pese a recibir la terapia recomendada por las guías (betabloqueantes, inhibidores del SRAA, inhibidores de SGLT2), sufre una descompensación que obliga a hospitalización o a diuréticos intravenosos. Ese episodio marca un punto de inflexión en la enfermedad; la mortalidad y el riesgo de reingreso se disparan en los meses siguientes.

Fue precisamente esa población la que se reclutó en el ensayo VICTORIA, un estudio de fase III con más de 5 000 pacientes. La adición de vericiguat a la terapia de base redujo de forma estadísticamente significativa el objetivo combinado de muerte cardiovascular y primera hospitalización por insuficiencia cardíaca, con un perfil de seguridad aceptable cuyo efecto adverso más relevante fue la hipotensión. La Agencia Europea de Medicamentos aprobó el fármaco en julio de 2021 y la FDA estadounidense lo había autorizado unos meses antes, en enero del mismo año.

Conviene subrayar un matiz que a veces pasa inadvertido: el vericiguat no sustituye a los pilares clásicos de la terapia de la insuficiencia cardíaca, sino que se añade a ellos. Ninguno de los otros principios activos empleados en esta patología actúa directamente sobre la vía óxido nítrico-GCs-GMPc, de modo que el beneficio del vericiguat es complementario.

Preguntas frecuentes

¿Qué relación tiene el vericiguat con el riociguat?

Ambos son estimuladores de la guanilato ciclasa soluble, pero se emplean en indicaciones distintas. El riociguat está autorizado para la hipertensión pulmonar tromboembólica crónica y la hipertensión arterial pulmonar. El vericiguat, en cambio, se desarrolló específicamente para la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida. No deben utilizarse juntos.

¿Es lo mismo que un vasodilatador convencional?

No exactamente. Los vasodilatadores clásicos (nitratos, hidralazina) relajan el músculo liso vascular por mecanismos diferentes. El vericiguat produce vasodilatación como uno de sus efectos, pero su acción sobre la GCs tiene también repercusión directa en el miocardio y en el riñón, lo que amplía su perfil farmacológico más allá de la simple reducción de la poscarga.

¿Cuándo se aprobó en Europa?

En julio de 2021. La FDA lo había autorizado en enero del mismo año. Japón lo aprobó también en 2021, aunque con una indicación ligeramente más amplia que la europea.

Referencias

1. MedlinePlus (NIH). Vericiguat.
2. Sociedad Española de Cardiología. Vericiguat en pacientes con IC con fracción de eyección reducida.
3. REC: CardioClinics (SEC). Vericiguat en el abordaje actual del paciente con insuficiencia cardiaca.
4. National Center for Biotechnology Information (NCBI/NIH). The Evolving Role of Vericiguat in Patients With Chronic Heart Failure.