Veliparib

Qué es el veliparib

El veliparib (también conocido por su código de desarrollo ABT-888) pertenece a la familia de los inhibidores de PARP, un grupo de fármacos que bloquean la actividad de las enzimas encargadas de reparar roturas de cadena sencilla en el ADN. Cuando esa reparación falla, las roturas simples se convierten en roturas de doble cadena durante la replicación celular. En células con mecanismos de recombinación homóloga intactos, el daño se resuelve sin consecuencias. Pero en células tumorales que ya tienen comprometida esa vía (por ejemplo, las que portan mutaciones en BRCA1 o BRCA2), la acumulación de roturas no reparadas acaba provocando la muerte celular. Es el concepto que en farmacología se conoce como letalidad sintética.

Frente a otros inhibidores de PARP aprobados, el veliparib presenta una particularidad farmacocinética que ha condicionado su recorrido clínico: su capacidad de atrapamiento de la enzima PARP sobre el ADN dañado (lo que en inglés se denomina PARP trapping) es considerablemente menor que la de olaparib, niraparib o talazoparib. Esa diferencia no es trivial. El atrapamiento contribuye de manera directa a la citotoxicidad, de modo que la menor potencia en ese mecanismo ha llevado a explorar el veliparib sobre todo como agente sensibilizador de la quimioterapia convencional, no como monoterapia.

Paso de la barrera hematoencefálica y líneas de investigación

Una propiedad que distingue al veliparib dentro de su clase es su capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica, algo que la mayoría de los inhibidores de PARP no consiguen en concentraciones relevantes. Esa característica abrió líneas de investigación en tumores del sistema nervioso central, particularmente en combinación con temozolomida para el glioblastoma. Los resultados, sin embargo, no han alcanzado hasta ahora la eficacia necesaria para obtener una indicación aprobada.

El ensayo de fase III BROCADE3, publicado en 2020, evaluó veliparib combinado con carboplatino y paclitaxel en cáncer de mama metastásico con mutación BRCA germinal. La supervivencia libre de progresión fue mayor en el brazo experimental, pero la magnitud de la diferencia resultó modesta (unos dos meses). Olaparib y talazoparib, que sí cuentan con aprobación para esa indicación, lograron demostrar beneficios de mayor magnitud; el veliparib permanece como fármaco en investigación.

Preguntas frecuentes

¿Está aprobado el veliparib para uso clínico?

No. A fecha de hoy, el veliparib no ha recibido autorización de comercialización ni por la FDA estadounidense ni por la EMA europea. Se ha investigado en numerosos ensayos clínicos de fase II y III, pero no ha llegado a completar el proceso regulatorio para ninguna indicación.

¿En qué se diferencia el veliparib de otros inhibidores de PARP?

Sobre todo en dos aspectos. Primero, su capacidad de atrapamiento de PARP es inferior a la de olaparib, niraparib o talazoparib, lo que le confiere un perfil de toxicidad algo más favorable pero también una menor potencia citotóxica en monoterapia. Segundo, atraviesa la barrera hematoencefálica, una propiedad rara en esta familia farmacológica y que ha motivado su estudio en tumores cerebrales.

¿De dónde viene el nombre veliparib?

El nombre se adoptó como DCI (Denominación Común Internacional) siguiendo las convenciones de la OMS para inhibidores de PARP. El sufijo -parib identifica a los inhibidores de las enzimas poli(ADP-ribosa) polimerasa; no tiene raíz griega ni latina, sino que es un acuñamiento moderno de nomenclatura farmacéutica.

Referencias

1. National Cancer Institute (NCI). Definición de veliparib.
2. National Cancer Institute (NCI). Inhibidores de PARP como tratamiento inicial para el cáncer de ovario.
3. NCATS Inxight Drugs (NIH). Veliparib.
4. MSD Manual (versión para profesionales). Tratamiento del cáncer con fármacos.